[发明专利]褐藻多糖硫酸酯在制备治疗胃肠疾病药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及褐藻多糖硫酸酯的新的制药用途，特别是褐藻多糖硫酸酯在制备治疗胃肠疾病药物中的用途。

背景技术

褐藻多糖硫酸酯是含有岩藻糖的一类硫酸化多糖，存在于褐藻中，首先由Kylin在1913年用稀酸从掌状海带中提取出来。Kylin将提取物水解后分离出L-岩藻糖。褐藻多糖硫酸酯(英文名：sulfated fucan，FPS。别名：墨角藻多糖、褐藻糖胶，岩藻聚糖硫酸酯，岩藻多糖、岩藻聚糖)是从褐藻中提取的一类硫酸化多糖，主要有岩藻糖(26-32％)和硫酸基组成，是高度3-支链化的(1-2)或(1-3)连接的α-L-岩藻糖-4-硫酸酯。成分来源：海带、褐藻及棘皮动物。白色絮状粉末。活性成分：L-褐藻糖-4-硫酸酯。其他成分：少量的半乳糖、甘露糖、木糖、葡萄糖、阿拉伯糖、糖醛酸、蛋白质和钾、钠、钙、镁等金属离子。褐藻多糖硫酸酯为化学结构复杂的高分子化合物，以岩藻糖和硫酸基为主，随着藻的种类不同糖的结构不同，海带Fucoidan由岩藻溏、半乳糖、木糖、葡萄糖酸酸、阿拉伯糖等单糖组成、以岩藻糖和半乳糖为主其比例大概在3∶1。

来源于黑角藻(Fucus vesiculosus)的褐藻多糖核酸酯的化学结构主要以α(1→3)糖苷连接，硫酸化主要发生在C₄位。昆布(Ecklonai Kurome)褐藻多糖硫酸酯也是主要以α(1→3)连接，硫酸化在C4位。来源于枝管藻(Cladosiphon okamuranus)和绳藻(Chorda filum)的褐藻多糖硫酸酯主链均为α(1→3)的岩藻糖，硫酸在C4位，而且，二者均有少量的2-O-乙酰化。

关于海带多糖硫酸的结构，多数的研究资料表明，海带多糖硫酸酯主要以α(1→3)连接的L-岩藻糖组成，硫酸化发生在C4或C2位，而且部分研究显示存在(1→2)连接的L-岩藻糖作为侧链。与上图中绳藻褐藻多糖硫酸酯结构有相似之处。但绳藻中有部分乙酰基。而且不同取代基团所占的比例也不一样。当然分子中还有半乳糖、木糖、鼠李糖等单糖，半乳糖可能参与了主链的组成，而木糖、鼠李糖等是以侧链的形式存在。

现在人们对褐藻多糖硫酸酯的组成有较为清晰的了解。褐藻多糖硫酸酯的制备已是成熟技术。褐藻多糖硫酸酯商业化生产在吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司的“海昆肾喜胶囊”中体现更为突出。据文献和专利，有多种制备褐藻多糖硫酸酯的方法，如褐藻多糖硫酸酯的制备方法，授权公告号CN1044607；褐藻多糖硫酸酯在制备治肾衰病药品中的应用，授权公告号CN1069523。褐藻多糖硫酸酯与一些试剂反应形成季铵盐复合物，再利用复合物对盐的溶解度不同的差异分离的方法；用水提取后醇溶剂中的溶解度不同而分离的方法；用乙醇提取，配合调节PH等的碱凝析法；用水提取，调pH，加入壳聚糖精制而制备的方法等。本发明综合上述内容作为参考。

此外，以上发明还公开了褐藻多糖硫酸酯具有抗老年性痴呆、治疗肝病、抗凝血、提高免疫力、抗肿瘤、降血糖、抗辐射、抑制腹水瘤等活性。褐藻多糖硫酸酯在药理方面的应用范围广，申请的专利也较齐全，尤其是吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司生产的“海昆肾喜胶囊”(国药准字Z20030052)，成份为褐藻多糖硫酸酯，功能主治：化浊排毒。用于慢性肾功能衰竭(代偿期失代偿期和尿毒症早期)湿浊证，证见恶心、呕吐、纳差、腹胀、慎重困倦、尿少、浮肿、苔厚腻。每粒装0.22克，含褐藻多糖硫酸酯100毫克，是褐藻多糖硫酸酯在制备肾病药物中的典型医药用途。经文献检索和专利查新，没有发现褐藻多糖硫酸酯在治疗胃肠道疾病方面的应用研究或专利。

发明内容

本发明的目的是针对上述情况而提供一种褐藻多糖硫酸酯在制备治疗胃肠疾病药物中的用途。

本发明的技术解决方案是：褐藻多糖硫酸酯在制备治疗胃肠疾病药物中的用途。所述的胃病疾病是胃炎、胃溃疡、十二直肠溃疡、肠炎或结肠炎。胃炎包括浅表性胃炎、肥厚性胃炎等各种急慢性胃炎。褐藻多糖硫酸酯优选为海带褐藻多糖硫酸酯。

本发明组曾经对菌类多糖(如香菇多糖、松茸多糖)进行了胃肠道疾病方面的研究，结果发现菌类多糖对胃炎及胃溃疡有一定的治病作用，其可能的作用机制为增加免疫功能和保护胃粘膜及抗炎作用。根据这一菌类多糖的活性特点，本发明组旨在发现，褐藻多糖硫酸酯在治疗胃、肠道疾病方面的作用进行了实验观察，结果发现，具有较好的治疗作用。