[发明专利]取代噻唑基吡唑并吡啶类化合物及其医药用途

权利要求书

1.式I化合物，及其异构体、药学可接受的盐、溶剂合物：

其中：

R₁为-NR₂C(＝O)OR₃，

R₂为氢或C₁-C₄烷基，

R₃为C₁-C₆烷基。

2.如权利要求1所述的式I化合物，其具有下式Ia、Ib、Ic，

其中：

R₁为-NR₂C(＝O)OR₃，

R₂为氢或C₁-C₄烷基，

R₃为C₁-C₆烷基。

3.如权利要求2所述的式I化合物及其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物，

其中：

R₁为-NR₂C(＝O)OR₃，

R₂为氢、甲基或乙基，

R₃为甲基、乙基或异丙基。

4.如权利要求2所述的式I化合物及其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物，其中所述化合物具有下面结构：

5.制备权利要求1-4任一项所述的式I化合物的方法，其包括：

1)氯甲基氟代噻吩(II)与3-氰基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(III)反应得到中间体3-氰基-1-氟代噻吩基甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(IV)，

2)2-(1-氟代噻吩基甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)-4，5，6-嘧啶三胺三盐酸盐(V)与氯甲酸酯(VI)反应得到中间体4，6-二氨基-2-(1-氟代噻吩基甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)-5-嘧啶基氨基甲酸酯(Ii)，

其中：R₃的定义如权利要求1所述，

3)4，6-二氨基-2-(1-氟代噻吩基甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)-5-嘧啶基氨基甲酸酯(Ii)与R₂-X(VII)反应得到4，6-二氨基-2-(1-氟代噻吩基甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)-5-嘧啶基(烷基)氨基甲酸酯(Iii)，

其中：R₂、R₃的定义如权利要求1所述，X为离去基团。

6.一种药物组合物，其包含治疗和/或预防有效量的权利要求1至4任一项所述的式I化合物或其异构体、药学可接受的盐、溶剂合物，以及任选的一种或多种药学可接受的载体或赋形剂。

7.如权利要求1所定义的式I化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物用于制备治疗心血管疾病的药物方面的应用。

8.如权利要求1所定义的式I化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物用于制备治疗高血压的药物方面的应用。

9.如权利要求1所定义的式I化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物用于制备治疗血栓栓塞性疾病和局部缺血的药物方面的应用。

10.在有需要的受试者中治疗和/或预防与cGMP有关的疾病或病症的方法，该方法包括给有需要的受试者施用治疗和/或预防有效量的权利要求1至4任一项所述的式I化合物或其异构体、药学可接受的盐、溶剂合物或者权利要求6所述的药物组合物。

11.用于治疗和/或预防与心血管疾病有关的疾病或病症的权利要求1至4任一项所述的式I化合物或其异构体、药学可接受的盐、溶剂合物。