[发明专利]一种脂溶性维生素冻干针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别是涉及一种脂溶性维生素冻干针剂及其制备方法。

背景技术

脂溶性维生素作为人体必需的营养素，临床上危重病人需要补充，以维持每天的正常代谢。由于脂溶性维生素均不溶于水，口服给药生物利用度低，因此一般制备为注射剂。

脂溶性维生素包括维生素A、维生素D2、维生素E、维生素K1，除维生素E相对稳定外，其他三种成分均对光、热和空气不稳定，很容易降解，因此在其制剂的制备和贮存过程中均存在稳定性问题。在贮存和运输方面，冻干制剂更具优势；其次，由于存在灭菌的高温过程，水针会产生一定程度的降解，即使加入足够量的稳定剂，使其能耐受灭菌，但在临床使用中仍会增加质量风险，安全性难以得到保障；所以，上市产品以脂溶性维生素冻干针剂更为看好。

上市脂溶性维生素冻干针剂处方如下：

维生素A棕榈酸酯：    330万单位

维生素D₂：           20万单位

维生素E：            9.1g

维生素K₁：           150mg

吐温-80：            50g

甘露醇：             50g

                                 

制成                 1000支

已上市的脂溶性维生素冻干针剂存在澄清度不好，稳定性差，制备过程复杂，批间差异大的技术问题。中国专利申请CN1903207A公开了一种脂溶性维生素冻干针剂，该申请技术方案中除活性成分外，仅含有增溶剂聚山梨酯80和甘露醇两种辅料。增溶剂用量不够，易导致脂溶性维生素分散不好，澄清度不好。中国专利申请CN101366712A公开了一种脂溶性维生素冻干针剂，该申请在辅料中增加了抗氧化剂盐酸半胱氨酸、亚硫酸氢钠。

发明内容

为解决上述现有技术中存在的技术问题，本发明提供了一种脂溶性维生素冻干针剂。发明人经过大量试验摸索，对处方进行了优化，解决了普遍存在的澄清度问题，同时改善了制剂的稳定性，简化了制备工艺，使其成功完成工业化，并控制了产品批次差异。

本发明的技术方案是，一种脂溶性维生素冻干针剂，其特征在于，该冻干针剂含维生素A棕榈酸酯、维生素D2、维生素E、维生素K1、乙醇、聚山梨酯80、吐温-20、甘露醇、氢氧化钠。作为优选，本发明的脂溶性维生素冻干针剂不含有抗氧化剂。

优选地，作为本发明的脂溶性维生素冻干针剂，其单位剂量中各原辅料及用量如下：

维生素A棕榈酸酯         1485～1980IU

维生素D2                90～120IU

维生素K1                67.5～90μg

维生素E                 4.095～5.005mg

乙醇                    2～20μl

聚山梨酯80              40～100mg

吐温-20                 200～500μg

甘露醇              110～150mg

氢氧化钠(1M)        调pH至7.0～8.0

作为进一步优选，本发明的脂溶性维生素冻干针剂，其单位剂量中各原辅料及用量如下：

维生素A棕榈酸酯         1650IU

维生素D2                100IU

维生素K1                75μg

维生素E                 4.55mg

乙醇                    10μl

聚山梨酯80              50mg

吐温-20                 300μg

甘露醇                  130mg

氢氧化钠(1M)            调pH至7.0～8.0

作为本发明的另一个目的，本发明提供了所述脂溶性维生素冻干针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)按处方量称取维生素A棕榈酸酯、维生素E、维生素K1、维生素D2，加入聚山梨酯80、吐温-20、乙醇，搅拌均匀；