[发明专利]一种HSV扩增子为载体的抗病毒制剂

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域；更具体地，本发明涉及一种新型的以HSV扩增子为载体的抗病毒制剂及其应用。

背景技术

单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus，HSV)是人类广泛传播且导致不同严重程度感染性疾病的病毒，流行病学调查显示，正常人群的感染率高达60％-95％i。单纯疱疹病毒可分为I型(HSV-1)和II型(HSV-2)两个血清型。HSV-1的感染率随年龄增长逐渐增加，成年可达到70-80％。德国和西班牙的调查显示：14-17岁感染率为40-50％，50岁时达到90％ⁱⁱ。HSV-2感染主要引起生殖器疱疹，美国88-94年间一项流行病学调查显示12岁以上HSV-2血清阳性率为21.7％。普通人群中HSV-2的感染率为10％-60％ⁱⁱⁱ。

单纯疱疹病毒HSV-1和HSV-2的基本特点是对人体初次感染后，可在体内维持很长时间，甚至终生感染。人类是单纯疱疹病毒HSV-1和HSV-2传播的唯一宿主，其传播途径主要通过皮肤粘膜的直接接触和体液接触，包括疱疹液，眼泪，鼻涕，唾液，精液和生殖道分泌物等。单纯疱疹病毒对人体上皮组织有很强的嗜性，经皮肤和粘膜感染后，可经神经，血液或直接扩散的形式传播至人体不同的组织细胞，交感神经节，外周神经，腮腺，鼻粘膜，胸膜，腔静脉，骨，软骨，肛门，膀胱，脊神经节，脊椎，舌，气管，肺，胸腺，主动脉，平滑肌，纵隔淋巴结，骨髓，血液，食管，胃，大肠，胰腺，肾脏等。可以导致体内上述器官的不同的感染性疾病，如疱疹性脑炎，角膜炎，视网膜炎，面部口唇疱疹，鼻炎，鼻窦炎，气管炎，肺炎，盆腔炎，前列腺炎，膀胱尿道炎，附睾精囊腺炎等^iv。

单纯疱疹病毒感染绝大多数为无症状的潜伏感染，但少数人呈现不同程度的感染症状，从轻度的皮肤粘膜疱疹到致死性脑炎。HSV-1和HSV-2是一类广泛存在的病毒，它们在人体内终生显性感染-潜伏感染-的周期^v，vi。

生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒感染泌尿生殖器及肛门部位皮肤粘膜而引起的一种复发性疾病，是一种较常见性传播疾病。生殖器疱疹可呈慢性复发过程，尚无彻底治愈的方法。生殖器疱疹的发生和复发可给患者带来很大的身心痛苦，影响其生活质量和人际交往，并可能引起播散性感染、病毒性脑膜炎、脊髓脊神经根病、盆腔炎综合征等一系列并发症。孕妇生殖器疱疹还影响优生优育，可引起子宫内HSV感染和新生儿HSV感染，导致流产、早产、死产、新生儿死亡或发生严重后遗症。

疱疹病毒在神经系统造成感染-潜伏-再激活周期性感染，以逃避机体免疫系统的攻击，引起典型的神经系统疾病，其中包括脑炎，脑神经功能障碍，脉络丛视网膜炎，脊髓炎，多发神经节炎。导致中枢神经系统感染的途径通常可经血液传播，也可经外周神经传播致中枢，并经神经纤维在中枢内传播。HSV-1是引起疱疹性脑炎的主要病原体，95％的疱疹性脑炎是由HSV-1引起，也是致死性脑炎的最常见的病原体。自发性疱疹病毒菱脑炎常涉及到三叉神经，自发性中脑炎常涉及到第8对脑神经，位听神经。HSV-1是新生儿疱疹脑炎的主要病原体，常引起严重的后遗症，如小头，小脑和多囊性脑软化症。

HSV-1和HSV-2均能感染血管内皮细胞和血管平滑肌细胞，造成血管内皮细胞和血管平滑肌细胞胆固醇代谢障碍和局部炎症，从而导致动脉粥样硬化和血栓形成等心脑血管疾病。HSV-2感染是原发性高血压的独立危险因素^vii。

此外，HSV感染还可导致老年痴呆。研究显示：HSV-1常出现在Alzheimer’s病脑内病灶的周围，提示可能与发病有关，但在正常人脑内中亦有发现，提示它可能不是独立危险因素。在携带APO)E-ε4等位基因的人群中，携带有HSV-1有较高的Alzheimer’s病的发病率。提示二者存在协同关系^viii，ix。