[发明专利]合欢皮中抑制血管生成的一种高效低毒的有效部位的制备和应用

说明书

技术领域

合欢皮中抑制血管生成的有效部位的制备工艺和应用。本发明涉及从中药合欢皮中提取、分离得到的一种有效部位，具有抑制血管生成的活性。阐明了其制备方法，及其在医药、食品、化妆品方面的新用途。 

背景技术

恶性肿瘤直径大于1毫米呈肿瘤转移趋势时，必需先形成新的肿瘤血管。抑制肿瘤内部和周围新血管形成便可有效减少，甚至消除肿瘤。近年来，肿瘤血管生成已成为肿瘤治疗中一个很有吸引力的热点。目前开发出许多血管生成抑制剂在进行I～III期临床试验研究，例如血管生成抑素(Angiostatin)、内皮抑素(Endostatin)、烟曲霉素类似物及金属蛋白酶抑制因子和尿激酶、白介素-12、血小板因子、Bufotanine等20多种。美国Genentech公司以血管内皮生长因子(vessel endothelial growth factor，VEGF)为靶标的抗新生血管形成药Avastin近年用于治疗晚期转移的直肠癌和乳腺癌等，延长病人生命4-6个月。2007年Avastin的年销售量已超过24.5亿美元，2009年第一季度销售额达到13亿美元。Avasitin成为近年抗癌新药的一枝独秀。此外，几种针对不同靶标的抗新生血管形成的药物已进入II、III期临床试验[1、Ellis LM，Hicklin DJ.VEGF-targeted therapy：mechanisms of anti-tumour activity.Nat Rev Cancer.2008，8：579-591.]。 

但目前上市的抑制肿瘤血管新生的药物只能静脉给药，且用药剂量较大、治疗时间长。因此开发口服、高效低毒、价廉的血管生成抑制剂成为该领域的热点。 

“多成分、多靶点、多途径”是中药治疗疾病的特点，发挥祖国医学特色，从多途径、多层次、多环节，研究中药直接地或间接地影响血管新生，有着重要的临床意义和应用前景。通过建立体内、体外血管生成筛选模型，寻找到目的中药合欢皮等，并对其进行提取分离，获得若干有效部位。进一步通过药效与毒性评价，得到一高效低毒有效部位。 

合欢皮是中国药典一部收录的一味常用中药，为豆科植物合欢Albizia julibrissin Durazz.的干燥树皮，具有解郁安神，活血消肿的功能，用于心神不安，忧郁失眠，肺痈疮肿，跌扑伤痛等症[2、国家药典委员会。中国药典第一部，中国医药科技出版社，北京，pp34]。合欢属植物树皮、茎皮、叶、花、种子的主要的化学成分有三萜及其苷类化合物、黄酮及其苷类化合物、生物碱、有机酸、甾醇类化合物、木脂素、鞣质及挥发性成分等。现代药理实验表明，合欢属植物具有广泛的抗癌、镇静、抗生育、PAF受体拮抗和抗炎等作用[3、乔善义，蔚冬红，郭继芬。组合LC2MS2MS鉴定技术的生物活性导向研究合欢皮抗炎活性部位。中国中药杂志，2007，32(19)：2021-2024]。也有研究发现合欢皮提取物具有广泛的体内、体外抑制肿瘤细胞增殖的活性，但由于其抗癌作用机制还不明确，限制了其抗癌作用的临床应用[4、Tsuyoshi Ikeda，Tetsuya Kajimoto，Toshihiro Nohara，Jun-ei Kinjo，Chi-Huey Wong.Preparation of a neoglycolipid carrying theoligosaccharide component of saponin from Albizzia julibrissin.Tetrahedron Letters.1995，36(9)：1509-1510.5、Kun Zou，Yuying Zhao，Guangzhong Tu，Jingrong Cui，Zhonghua Jia and Ruyi Zhang.Two diastereomericsaponins with cytotoxic activity from Albizia julibrissin.Carbohydrate Research.2000，324(3)：182-188.6、KunZou，Yuying Zhao，Guangzhong Tu，Junhua Zheng，Ruyi Zhang.A New Isomer of Julibroside J₂ from Albiziajulibrissin.J Asian Natural Products Research.1998，1(1)：59-66.7、邹坤，赵玉英，李德宇，徐锋，郑俊华，张如意.合欢皮的脂溶性成分.北京医科大学学报，1999，31(1)：32-34.] 

发明内容