[发明专利]一种合成替普瑞酮的方法

权利要求书

1.一种合成替普瑞酮的方法，其特征在于：该方法具有以下步骤：

a、取香叶基芳樟醇，乙酰乙酸烷基酯、有机铝催化剂，其中，香叶基芳樟醇与乙酰乙酸烷基酯用量摩尔比是1∶1.0-2.0；有机铝催化剂用量为香叶基芳樟醇用量的0.5-10％mol；

b、预处理有机铝催化剂：取乙酰乙酸烷基酯总重量的19.9％-50％，加入有机铝催化剂，于40-100℃溶解成混合液，负压蒸馏，弃去溜出液，得预处理的催化剂；

c、取香叶基芳樟醇、b步骤预处理后的有机铝催化剂、剩余的乙酰乙酸烷基酯，进行Carroll反应，升温、除去反应中生成的低级醇及CO₂，停止反应，冷却，得到替普瑞酮粗产品；

d、将c步骤制得的替普瑞酮粗产品进行分离后，再精制得到纯品替普瑞酮。

2.根据权利要求1所述的合成替普瑞酮的方法，其特征在于：a步骤所述的香叶基芳樟醇与乙酰乙酸烷基酯用量摩尔比是1∶1.2-1.6。

3.根据权利要求1所述的合成替普瑞酮的方法，其特征在于：所述的有机铝催化剂为异丙醇铝、仲丁醇铝、乙酰丙酮铝、三乙酰乙酸乙酯铝，优选为异丙醇铝。

4.根据权利要求1所述的合成替普瑞酮的方法，其特征在于：所述的乙酰乙酸烷基酯中的烷基为低级烷基；该低级烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基，优选为甲基、乙基。

5.根据权利要求1所述的合成替普瑞酮的方法，其特征在于：在c步骤所述的Carroll反应前，加入10-100％香叶基芳樟醇重量的酮类溶剂。

6.根据权利要求5所述的合成替普瑞酮的方法，其特征在于：所述的酮类溶剂为丁酮、戊酮、己酮、庚酮、环戊酮、环己酮、环庚酮或甲基戊基酮。

7.根据权利要求1所述的合成替普瑞酮的方法，其特征在于：c步骤所述的升温最高不超过160℃。

8.根据权利要求7所述的合成替普瑞酮的方法，其特征在于：所述的升温方法为逐步升温：先升温到125℃±10℃反应1-2小时，然后逐步提高到150℃±5℃反应2-4小时。

9.根据权利要求1所述的合成替普瑞酮的方法，其特征在于：在步骤c中，采用0.01-0.05MPa真空蒸馏除去反应中产生的低级醇和CO₂。

10.根据权利要求1所述的合成替普瑞酮的方法，其特征在于：d步骤所述的分离方法为：

取c步骤制备的替普瑞酮粗产品，加入由正丁醇50-100份，异丙醚或正己烷0-50份组成的分离溶剂提取，优选为正丁醇50-80份，异丙醚或正己烷20-50份；再依次用5％酸水溶液及10％弱碱水溶液洗涤，然后水洗至中性，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸馏除去溶剂；其中，在提取和洗涤过程中，补加正丁醇或反复冷冻加热破坏乳化分层。

11.根据权利要求1所述的合成替普瑞酮的方法，其特征在于：d步骤所述的精制方法为：

(1)、取分离后的产物，采用分子蒸馏进行粗蒸馏，其参数设置为：进料速度1ml/min，进料口不超过80℃温度，加热温度100～160℃，真空度1.1-30pa；和/或

(2)、采用填料塔精馏，其条件为：真空度10-100pa，玻璃填料，精馏回流比从50∶1逐步提高到5∶2控制分离前馏分效果，精馏塔底不超过195℃。