[发明专利]精氨酸和一系列头孢酸的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及精氨酸与一系列头孢酸组成的组合物，属于药物制备技术领域。 

背景技术

头孢类抗菌素是一类使用非常广泛的抗菌素，头孢酸是其活性成分，一般水溶性不好，所以广泛使用其钠盐作为制剂，包括头孢噻吩钠、头孢噻啶钠、头孢替唑钠、头孢西酮钠、头孢匹林钠、头孢噻肟钠、头孢曲松钠、头孢哌酮钠、头孢米诺钠、头孢地嗪钠、头孢唑肟钠、拉氧头孢钠、氟氧头孢钠等头孢菌素的钠盐，其在体内均水解成头孢酸而起作用。 

头孢噻吩钠，英文通用名：CEFALOTIN SODIUM，为半合成的第一代头孢类抗菌素。 

头孢噻啶钠，英文通用名：CEFALORIDINE SODIUM，为半合成的第一代头孢类抗菌素。 

头孢替唑钠，英文通用名：CEFTEZOLE SODIUM，为半合成的第一代头孢类抗菌素。 

头孢西酮钠，英文通用名：CEFXOTIN SODIUM，为半合成的第一代头孢类抗菌素。 

头孢匹林钠，英文通用名：CEPHAPIRIIN SODIUM，为半合成的第一代头孢类抗菌素 

头孢噻肟钠，又名头孢氨噻肟，英文通用名：CEFOTAXIME SODIUM，为半合成第三代头孢类抗菌素。 

头孢曲松钠，又名头孢三嗪，英文通用名：CEFTRIAXONE SODIUM，为半合成的第三代头孢类菌素。 

头孢哌酮钠，英文通用名：CEFOPERAZONE SODIUM，为半合成的第三代头孢类抗菌素。 

头孢米诺钠，英文通用名：CEFMINOX SODIUM，为头霉素衍生物，抗菌活性与第三代头孢抗菌素相近，也归为三代头孢。 

头孢地嗪钠，英文通用名：CEFODIZIME SODIUM，为半合成的第三代头孢类抗菌素。 

头孢唑肟钠，英文通用名：CEFTIZOXIME SODIUM，为半合成的第三代头孢类抗菌素。 

拉氧头孢钠，英文通用名：LATAMOXEF SODIUM，为半合成的氧头孢烯类抗生素。 

氟氧头孢钠，英文通用名：FLOMOXEF SODIUM，为半合成的氧头孢类抗生素。 

头孢类抗菌素因其环状结构的特点，在酸性环境中相对比较稳定，碱性环境中不稳定，容易发生降解，因其钠盐为碱性且在成盐过程中也处于碱性环境中，因此头孢酸比由头孢酸而形成的钠盐更为稳定。 

部分头孢酸或其盐，如头孢他啶、头孢吡肟、头孢匹罗、头孢替安、头孢甲肟等，可溶于水，但其为酸性，一般加入碳酸钠或精氨酸调节PH后使用。 

但大部分头孢类抗菌素的活性成份头孢酸，水溶性不好。但因为其为头孢酸，有酸根，呈弱酸性，可以和弱碱性的精氨酸组合后共同溶解于水中。 

其中精氨酸起助溶和酸碱调节作用，能比较快的将上述不溶解的头孢酸溶解，得到中性的溶液，且颜色浅、澄清，可直接用于注射。 

前述头孢噻吩钠等13种头孢钠盐的活性成份头孢酸，也可以使用其它助溶剂，如常用的有无菌碳酸钠。 

但在使用碳酸钠时，溶解时产二氧化碳气体，使用不方便；而且溶解时容易导致溶液颜色发黄。这可能与碳酸钠溶解放热及钠离子的存在有关。 

且碳酸钠属无机盐，比重比较大，和头孢酸混合后，如遇震动容易沉底分层，导致组合物不均匀，含量均匀度不合格，而精氨酸不存在此问题。 

专利CN200710026319.1和CN200710026320.4介绍了系列头孢的有机胺盐和氨丁三醇盐，以取代上述头孢的钠盐。其中的有机胺盐涉及到了精氨酸盐。但它是通过成盐形成新的化合物，与本发明的组合物有着本质的区别： 

本发明是精氨酸和一系列的头孢酸组成的组合物，是头孢酸和精氨酸简单物理混合，CN200710026319.1和CN200710026320.4介绍的是头孢和有机胺发生化学反应，形成了一系列头孢的一种新的有机胺盐。 

发明目的 

本发明的目的在于提供精氨酸和一系列一组头孢酸的组合物，既保留头孢酸良好抗菌活性的特点，又解决了头孢酸溶解性差、偏酸性的问题。该组合物适合于直接分装成注射用粉针剂，加注射用水或溶解于大输液中使用。 

按本发明实例(但不限于)制得的注射用头孢类粉针剂，可以方便的分装成单支制剂，其具有良好的稳定性，其比相对应的钠盐制剂，质量更稳定，有一定的临床实用意义。