[发明专利]一种兽用酵母葡聚糖注射液

说明书

技术领域

本发明属于兽用药物制剂技术领域，涉及水溶性酵母葡聚糖通过注射途径在畜禽方面的应用，更具体地说是一种兽用酵母葡聚糖注射液及其制备与应用方法。

技术背景

在二十世纪四十年代，Pillemer博士首次发现并报道酵母细胞壁中有一种物质具有提高免疫力的作用。之后，经过图伦大学Diluzio博士的进一步研究发现，酵母细胞壁中提高免疫力的是一种葡聚糖的多糖类物质，主要为成分为β-1，3-D葡聚糖，因为它能增强哺乳动物的免疫力，同时具有抗癌、抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫、降低胆固醇和血脂、促进伤口愈合等功能，被誉为是生物效应应答剂。

从酵母细胞壁提取得到的酵母葡聚糖是不溶于水的，通过饲料添加剂方式添加在饲料中，能增强动物免疫力，改善动物健康状况，增加其抗应激能力，从而提高生产性能，增加经济效益。Robertsen等试验表明，酵母聚糖能增强大西洋鲑对灭鲑气单胞菌、鳗弧菌和鲁克氏耶尔森氏菌抗感染能力。陈昌福等研究表明：酵母葡聚糖可提高鲫鱼血清总蛋白的含量，并且其血清凝集抗体效价、溶菌酶的活性、白细胞的吞噬指数均显著高于空白对照组。李志清等研究指出，肉仔鸡日粮中添加水不溶性酵母葡聚糖能显著提高肉鸡的日增量和饲料转化率。潘树德等在免疫接种猪瘟疫苗的断奶仔猪日粮中添加水不溶性酵母葡聚糖，结果表明其可明显提高断奶仔猪的猪瘟抗体水平。所以很久以来一些学者主要通过口服和拌料的方式来研究酵母葡聚糖对动物免疫功能的影响，但口服途径中会造成一定的浪费，酵母葡聚糖中的部分有效成分也会在动物体内被消化系统消化掉。由于水不溶性酵母葡聚糖以注射途径用于动物可造成注射部位肿胀、化脓等炎症反应，如果能改变酵母葡聚糖的水溶性，通过注射途径，来提高动物免疫力，可扩大酵母葡聚糖在动物临床生产实际中的应用范围。

近年来，通过有关专家的试验研究，通过硫酸化、羧甲基和乙酰化等化学修饰方式，可将水不溶性酵母葡聚糖制成水溶性葡聚糖。由于水溶性酵母葡聚糖能更有效地提高动物机体的免疫能力和促进动物生长，并具有用量少、纯天然、无残留且稳定性强等优点，所以在动物上具有广阔的应用前景。目前已有羧甲基水溶性酵母葡聚糖产品的出售，主要作为生物添加剂应用于化妆品的生产，但尚未见到有关将酵母葡聚糖制备成兽用酵母葡聚糖注射液，通过注射途径应用于哺乳动物研究的文献报道。

发明内容

本发明人在参考国内外学者对水不溶性酵母葡聚糖修饰的基础上，用改良硫酸化方法制备出硫酸化水溶性酵母葡聚糖。为了拓宽酵母葡聚糖应用范围和提高其生物活性利用度，本发明人开展了硫酸化水溶性酵母葡聚糖(简称硫酸化葡聚糖)和羧甲基水溶性酵母葡聚糖(简称羧甲基葡聚糖)对动物安全性、生物活性以及不同剂量对免疫功能的影响等方面的试验研究，为制备兽用酵母葡聚糖注射液奠定了良好的基础。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种兽用酵母葡聚糖注射液，其特征在于它是由每100ml注射液中含硫酸化水溶性酵母葡聚糖2～8g或羧甲基水溶性酵母葡聚糖2～24g，其余为注射用水组成。

本发明所述的兽用酵母葡聚糖注射液，其中它是由2％～8％的羧甲基水溶性酵母葡聚糖水溶液组成。

本发明所述的兽用酵母葡聚糖注射液，其中它是由2％～24％的硫酸化水溶性酵母葡聚糖水溶液组成。

本发明所述的兽用酵母葡聚糖注射液，其中的水为药用注射用水。

为了证明本发明兽用酵母葡聚糖注射液的安全性、生物活性及使用剂量，进行了如下的研究：

试验一、水溶性酵母葡聚糖最大耐受量试验

本试验研究了硫酸化葡聚糖和羧甲基酵母葡聚糖对小白鼠的最大耐受量试验，以了解二种葡聚糖安全应用的剂量范围，为其作为注射剂在动物临床上应用提供科学依据。

1材料与方法

1.1材料

1.1.1水溶性酵母葡聚糖  硫酸化水溶性酵母葡聚糖：葡聚糖含量为70％以上，由本研究室制备(制备方法见实施例1)；羧甲基水溶性酵母葡聚糖：葡聚糖含量为90％以上，购于安琪酵母股份有限公司。

11.2试验动物  清洁级昆明小白鼠(体重25±2g/只)，由天津医科大学试验动物中心提供。

1.2方法

1.2.1试验分组和试验设计  本试验共设7组，其中1～3组、4～6组分别为硫酸化和羧甲基葡聚糖低、中、高三个剂量试验组(每组10只小白鼠)；第7组为空白对照组(5只小白鼠)。试验组低、中、高三个剂量，分别为80mg/只、160mg/只、240mg/只。