[发明专利]一种硝酸芬替康唑栓剂的制备方法

说明书

技术领域 本发明属于制药技术领域，涉及一种硝酸芬替康唑栓剂的制备方法。

背景技术 硝酸芬替康唑的栓剂，根据《药品注册管理办法》有关规定，本品属于化学药品3.1类。依据国家药典委员会编著的《中国药品通用名称》命名原则，将本品命名为“硝酸芬替康唑栓”。硝酸芬替康唑栓，英文名称：Fenticonazole Nitrate Suppositories，化学名称：1-[2-(2，4-二氯苯基)-2-[[4-(苯硫代)苯基]甲氧基]乙基]-1H-咪唑硝酸盐。

化学结构式：

分子式：C₂₄H₂₀Cl₂N₂OS·HNO₃

分子量：518.4

硝酸芬替康唑(Fenticonazole Nitrate，Lomexin^TM)为意大利RECORDATI大药厂原厂开发的咪唑类广谱抗真菌药，用于治疗浅部真菌和阴道念珠菌感染。该药于1986年在意大利被批准上市，剂型有乳膏剂、喷雾剂和阴道栓剂。其作用机理是通过抑制真菌细胞的细胞色素P-450的羟基化作用使其细胞壁的磷脂质呈现不稳定状态，进而使真菌细胞破裂和坏死，因此，硝酸芬替康唑不仅具有一般抗真菌剂的抑菌作用，更可达到杀菌的效果，因此使用硝酸芬替康唑抗真菌复发率低。

硝酸芬替康唑抗菌谱广，对皮肤真菌、酵母菌和引起皮肤真菌病的其他真菌均有效，在低浓度时有抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。临床可用于治疗秃发癣、钱癣、股癣、足癣、手癣、面癣、发癣、甲癣菌、生殖器官的念珠菌感染(会阴及阴囊的念珠菌感染)、面癣、肛擦烂、念珠性口角疮、甲床炎及甲沟炎等。硝酸芬替康唑阴道制剂治疗外阴阴道念珠菌病，仅需一天一次给药治疗期1～3天即可达到92％的治愈效果，是同类产品不可比拟的。

人类的真菌感染可分为3种：浅部真菌病、深部真菌病和系统性真菌病(Systemic FungalInfection)。最严重的、可危及生命的真菌感染是系统性真菌病。系统性真菌病侵犯内脏器官和血液骨骼系统，其危害性极大，预后能力很差，病死率高。近年来，随着广谱抗菌药、糖皮质激素与免疫抑制剂、各种导管介入治疗的普遍应用及艾滋病的蔓延，使得系统性真菌感染剧增。仅美国1979～2000年真菌性败血症就增加了20.7％，相关的统计资料显示我国系统性真菌感染率上升了40倍。近两年来国内全身用抗真菌药物市场呈不断增长的趋势，2004年的全身抗真菌药物的销售金额增加至1999年的2倍。抗真菌药物在全球抗感染药市场中排列第3位，总销售额约为40～42亿美元。硝酸芬替康唑为系统性真菌病用抗真菌药物，适用于女性阴道念珠菌病感染(由念珠菌属引起的感染)，而女性阴道念珠菌病感染极大的危害了女性的健康，念珠菌可存在于正常人的皮肤、粘膜(如口腔、阴道)、消化道及其他脏器中，上述部位的念珠菌可互相传染。约10％-20％的正常妇女阴道内有少量白色念珠菌，但并不引起症状。当阴道上皮细胞糖原增多，生殖道抵抗力降低，机体菌群失调时，念珠菌可迅速繁殖引起炎症，出现各种症状，故常见于孕妇、糖尿病患者和接受雌激素治疗的患者，以及长期应用广谱抗生素、皮质类固醇激素及免疫抑制剂者。艾滋病患者亦易发生念珠菌感染。而目前市场上用于此病的药物数量较少且效果一般，硝酸芬替康唑栓的上市，它非但为患者造福，还会给社会带来无比的经济效益。

由于注射剂患者往往须去医院才能用药，很不方便，而口服制剂由于服药时间长且量多，极易引起患者肠胃不适及其他全身用药的毒副作用。而硝酸芬替康唑栓采用阴道途径给药可避免肝脏的首过效应且使用方便，对于干燥性阴道炎患者，更为适用。但是现有技术生产硝酸芬替康唑栓剂的制备工艺复杂，生产成本高。

发明内容本发明的目的是解决现有技术存在制备工艺复杂、生产成本高的技术问题，提供一种硝酸芬替康唑栓剂的制备方法。

本发明硝酸芬替康唑栓剂的制备方法，其要点是按下述工艺步骤进行的：

1)、将硝酸芬替康唑过100目筛，取筛粉；

2)、配料：按质量比称取硝酸芬替康唑粉130份、羊毛脂90份和混合脂肪酸甘油酯780份；

3)、将羊毛脂和混合脂肪酸甘油酯混合均匀，加热至45℃熔化后加入硝酸芬替康唑粉研磨混合均匀；

4)、降温至38℃倾入涂有润滑剂的栓模内，待凝后把模外多余部分刮去，出模，制得每粒含硝酸芬替康唑0.2g的栓剂；

5)、全检、包装、入库。