[发明专利]一种制备β-氨基-α,β不饱和酯的方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成中间体制备领域，具体涉及一种制备β-氨基-α，β不饱和酯的方法。 

背景技术

β-氨基-α，β不饱和酯作为一种特定化合物结构广泛存在于各类有机物特别是药物中，是合成各类药物的重要中间体。 

现有的合成β-氨基-α，β不饱和酯主要有两种途径：第一种是由β-羰基酯氨化获得(Journal of Medicinal Chemistry，18(5)，509-513；1975)： 

该方法是目前合成此类β-氨基-α，β不饱和酯的常用方法，但该方法的原料β-羰基酯需要事先合成得到，增加了反应的步骤和成本。 

第二种报道的方法是由取代腈和溴代乙酸酯衍生物经过Blaise反应获得(Tetrahedron Lett，38(3)，443-446，1997)： 

文献报道该反应需要超声波促进，这给整个合成工艺带来了一定的麻烦。 

发明内容

本发明提供了一种制备β-氨基-α，β不饱和酯的方法，该方法简化了反应过程，提高了收率，降低了工艺成本，条件温和，易于实现工业化。 

一种制备β-氨基-α，β不饱和酯的方法，包括： 

(1)将锌粉和乙酸银混合后，加热到50～140℃搅拌反应0.2～2小时； 

(2)向步骤(1)中的反应体系中加入有机溶剂和取代腈，然后加入 溴代乙酸酯衍生物，反应完成后，后处理得到β-氨基-α，β不饱和酯，反应过程如下式所示是： 

所述的取代腈的结构如式(II)所示： 

R₁-CN    (II) 

式(II)中，R₁为C₁～C₄的烷基、环丙烷基、取代苯基、苯基、苄基、取代吡啶基、噻吩基、呋喃基； 

所述的溴代乙酸酯衍生物的结构如式(III)所示： 

式(III)中，R₂为氢或甲基；R₃为C₁～C₅的烷基； 

所述的β-氨基-α，β不饱和酯的结构如式(I)所示： 

式(I)中，R₁为C₁～C₄的烷基、环丙烷基、取代苯基、苯基、苄基、取代吡啶基、噻吩基或呋喃基；R₂为氢或甲基；R₃为C₁～C₅的烷基。 

市购的锌粉表面比较规则，将锌粉加入到醋酸银中，在一定温度下可以促使锌粉表面的一部分锌原子与醋酸银发生氧化还原反应，最后使得锌粉的表面凹凸不平，增大了锌粉的比表面积，增加了锌粉的有效反应位，同时步骤(1)中反应温度不宜过低，反应温度过低，反应速度较慢；反应温度也不宜过高，反应温度过高，反应不易控制，可能造成全部或者大部分的锌粉被氧化，不利于后续反应的进行，同时过高的反应温度增加了安全隐患，所以进一步优选的反应温度为90～120℃。锌粉与乙酸银的摩尔比优选为100∶1～0.05，在保证产率的同时为节省原料，优选的锌粉与乙酸银的摩尔比为100∶0.15～0.25。 

综合考虑原料的成本和易得性，步骤(2)中所述的有机溶剂优选为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、甲苯、苯或其任意两种或两种以上的混合物； 同时，溴代乙酸酯衍生物与步骤(1)中的锌粉的摩尔比为1∶1～3，反应温度为35～80℃；所加入的有机溶剂与锌粉之间的质量比为5～50∶1。 

为提高目标产物的产率，同时保证原料的转化率较高，步骤(1)和步骤(2)中，取代腈和溴代乙酸酯衍生物的摩尔比优选为1∶1.3～2.2；所述的后处理方法可选用常规的后处理方法，例如可在反应结束后加入50％的碳酸钾溶液和乙酸乙酯搅拌，分层后有机层干燥浓缩后经柱层析分离提纯得到产品。 

本发明的制备β-氨基-α，β不饱和酯的方法，采用由取代腈和溴代乙酸酯衍生物经过Blaise反应获得，利用乙酸银和锌粉发生氧化还原反应来增加锌粉的比表面达到现场活化锌粉的目的，从而简化了反应过程，提高了收率，降低了工艺成本，条件温和，易于实现工业化。 

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明。 

实施例1