[发明专利]一类手性2-氨基-吡喃化合物及其制备方法和化合物的抗菌应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类手性2-氨基-吡喃化合物及其制备方法以及这类手性化合物在抗菌方面的应用。

背景技术

近年来，具有多种抗生素耐药性的病原菌在全球范围内的不断涌现，已经越来越严重的危及到人类的健康，甚至已经导致个体的死亡。这就警示我们严格控制抗生素滥用的同时，开发一些新的功能强健的抗生素已成为一个亟需解决的难题。不对称有机催化的串联反应作为有机合成的一种选择，则可以从一些简单的原料出发，在同一反应条件下，经过多步反应，从而构建一些复杂的手性分子，省去了中间产物繁琐的分离纯化过程，因其高产率和高立体选择性，环境友好性以及原子利用经济性等优点已经在制药工业及有机合成领域发挥着越来越重要的作用，为医药研发、化学合成、材料科学和生物研究的发展提供了广阔的应用前景。通过有机催化的串联反应来不对称合成一些手性药物分子作为一个全新的合成策略已经受到越来越多的有机化学家以及药物学家的重视。复杂分子内的串联反应作为构建复杂的多官能团的手性分子的一种重要手段在有机合成中已经得到广泛的应用，但是多组分的简单小分子间的串联反应却研究的很少，尤其在有机催化的不对称合成领域。有研究表明，吡喃环和酚类结构作为一类重要结构单元在许多具有生物活性和药物活性的天然产物及药物中广泛存在，并且这些吡喃环和酚类结构单元通常作为起关键性作用的活性位点，对生物活性起着决定性作用。比如，从吡喃环衍生出的已经在临床上得到广泛应用的华法林(warfarin)，因其能够阻碍凝血因子II，VII，IX和X的合成而广泛应用于临床上的预防和治疗血栓紊乱症(N.Halland，T.Hansen，K.A.Angew.Chem.Int.Ed.2003，42，4955.)。另外，从酚类结构衍生的化合物，比如肉豆蔻醚类化合物具有很好的抗肿瘤活性(V.G.Manolopoulos，G.Ragia，A.Tavridou，J.Pharm.Pharmacol.Pharmacogenomics.2010，11，493.)，抗人类免疫缺陷病毒活性(K.A.Nolan，H.Zhao，P.F.Faulder，A.D.Frenkel，D.J.Timson，D.Siegel，D.Ross，T.R.Burke Jr，I.J.Stratford，R.A.Bryce，J.Med.Chem.2007，50，6316.)和诱导细胞凋亡的活性(W.Kemnitzer，J.Drewe，S.Jiang，H.Zhang，Y.Wang，J.Zhao，S.Jia，J.Herich，D.Labreque，R.Storer，K.Meerovitch，D.Bouffard，R.Rej，R.Denis，C.Blais，S.Lamothe，G.Attardo，H.Gourdeau，B.Tseng，S.Kasibhatla，S.X.Cai，J.Med.Chem.2004，47，629.)。那么，合并这两类对活性起着决定性作用的结构特性来设计合成一类具有新型的结构的化合物，比如手性2-氨基-吡喃化合物，将给新的药物的设计和制备提供一种全新的并且更实际的策略路线。尤其在新的抗生素的开发研究领域，因为这方面有效药物的开发及设计合成这类药物的有效手段一直都是一个难以解决的课题。就目前已经开发的用于抗菌方面抗生素虽然种类繁多，但仍然存在着问题，即现有的这些抗生素具有结构复杂，合成工艺繁琐，容易造成细菌的耐药性，而且对目前出现的一些超级细菌没有任何抗菌效果。因此，如果能通过一种有效的手段来合成一类具有抗菌活性且选择性高的手性小分子类抗菌化合物，将极大的推动新的抗生素的开发。

发明内容

鉴于上述，本发明的目的旨在提供一类手性2-氨基-吡喃化合物。该类化合物相比传统已知的抗菌药物，其结构更简单，合成方法简易，抗菌能力强。

本发明的另一目的旨在提供一类手性2-氨基-吡喃化合物的制备方法。

本发明还有一个目的在于提供一类手性2-氨基-吡喃化合物在抗菌方面的应用。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现：

(一).一类手性2-氨基-吡喃化合物，其结构式如(Ⅰ)所示：

(Ⅰ)式中R为-H，或为-CN，或为-COOMe，或为-COOEt，或为-COOⁱPr，或为-COOPh，或为-COOBn，或为-COMe，或为-COEt。