[发明专利]丹酚酸A在制备抗肿瘤转移药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及丹酚酸A的新应用，尤其涉及丹酚酸A在制备抗肿瘤转移药物中的应用。

背景技术

肿瘤转移是恶性肿瘤治疗失败和患者死亡的主要原因，而转移是恶性肿瘤的基本生物学特征。肿瘤转移是一个多步骤、多阶段、多途径、涉及多基因变化的一系列复杂过程，包括肿瘤细胞从原发灶脱落，侵入血管或淋巴管，迁移、黏附于适宜部位诱导肿瘤血管形成，对抗宿主抗肿瘤免疫，最终在远处形成转移灶。研究表明，肿瘤细胞的浸润和转移过程中，不仅有多种基因的参与，而且还有一些相关因子、酶类和蛋白质等的共同作用及其调节。肿瘤转移关键因素主要有：(1)降解细胞外基质ECM是肿瘤细胞侵袭、转移的重要步骤，基质金属蛋白酶(MMPs)是降解ECM的主要酶类，与多种恶性肿瘤的浸袭和转移密切相关，而且在肿瘤扩散转移过程中，MMP不仅降解ECM，还参与了原发肿瘤的形成，肿瘤血管的新生，以及诱导肿瘤细胞免疫耐受；(2)肿瘤细胞发生远处转移，必须要克服由黏附分子介导的细胞间黏附力；(3)肿瘤细胞的运动性增强是肿瘤发生转移的必要前提，转移性强的肿瘤细胞其运动能力也高；(4)抑制细胞凋亡促进细胞异常增殖，众所周知，凋亡在肿瘤的发生中发挥着重要作用；(5)促进血管生成，通过大量临床及动物实验研究，现已公认如没有新生血管提供营养，肿瘤在达到1-2mm的直径或厚度后将不再增大，因此诱导血管生成也是恶性肿瘤浸润转移的必要前提，血管内皮生长因子(VEGF)参与肿瘤血管的生成，一直被认为和肿瘤转移高度相关。

目前，细胞毒性药物依然是抗肿瘤的基础和主要途径，但临床仍缺少确能达到高效低毒目标的药物，其中能抑制肿瘤转移的更少。细胞毒性药物在杀死肿瘤细胞的同时往往对正常细胞也造成伤害，且不能有效抑制肿瘤细胞转移，临床上常见肿瘤原发病灶有所减轻，但出现多处转移灶，最终致病情恶化。近年来，尽管恶性肿瘤的检测和治疗手段取得了长足进步，但肿瘤转移仍然是恶性肿瘤治疗失败和患者死亡的最主要原因。就临床而言，实现转移的早期预警监测，加强靶向药物的敏感性和特异性、确定最佳剂量，将有助于对高转移倾向的患者实施更有效的干预，同时避免对无转移倾向的患者过度治疗。

丹参酚酸A又名丹酚酸A是从中药丹参中提取的一种天然有效成分。丹参为唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge)的干燥根及根茎。始载于《神农本草经》，列为上品，谓：“主心腹邪气，肠鸣幽幽如走水，寒热积聚；破癥除瘕，止烦满，益气”。2010版《中华人民共和国药典》把丹参的功用归纳为“活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈”。丹参主要有效成分为水溶性的酚酸类和脂溶性的二萜类物质。其水溶性酚酸类主要包括丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、迷迭香酸、丹参素、原儿茶醛等，脂溶性有效成分主要为丹参酮IIA、隐丹参酮、丹参酮I等。丹参酚酸A是丹参中主要的水溶性成分，英文名称：Salvianolic acid A，分子量494.45，分子式：C₂₆H₂₂O₁₀，其化学结构式如下：

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供丹酚酸A的一种新用途，具体涉及丹酚酸A在制备抗肿瘤转移药物中的应用。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

丹酚酸A在制备抗肿瘤转移药物中的应用。

上述肿瘤包括但不限于肺癌。

上述丹酚酸A在药物中的含量大于等于50％且小于100％。

上述抗肿瘤转移药物的制剂形式为液体制剂、颗粒剂、片剂、冲剂、胶丸、胶囊、缓释剂、滴丸剂、口崩制剂或注射剂。

本发明的有益效果：

(1)丹参酚酸A能抑制肿瘤细胞运动和迁移能力。

(2)丹参酚酸A能下调肿瘤转移相关基因、蛋白表达。

(3)丹参酚酸A对肿瘤细胞的抑制作用有较好的选择性，对正常细胞安全、低毒，是一种潜在的高效低毒的抗肿瘤转移药。

附图说明

图1CCK-8法检测显示丹酚酸A对肺癌细胞LTEP、A549有较强剂量依赖性的抑制作用，而对正常细胞HPMEC无明显抑制作用。

图2 Transwell细胞迁移实验检测显示丹酚酸A对肺癌细胞LTEP、A549有剂量依赖性的抑制迁移的作用，其中对LTEP细胞的抑制迁移作用更明显。

图3损伤修复实验显示丹酚酸A对肺癌细胞LTEP、A549有剂量依赖性的迁移抑制作用，且以对LTEP细胞的迁移抑制作用更明显。