[发明专利]应用双包覆低温冷冻干燥法制备粉体纳米中药微生态调节剂

说明书

所属技术领域

本发明是应用双包覆低温冷冻干燥法制备粉体纳米中药微生态调节剂，所需材料为全天然的材料，适用于应用中药微生态调节剂防治肠道微生态失衡和感染性疾病的研究方面。

背景技术

21世纪人类面临因微生态失衡导致各种感染的严峻挑战，因此应用微生态调节剂防治感染具有广阔的应用前景。本研究主要筛选对正常菌群有扶植生长作用的中药，将其加工到纳米级，制成中药微生态调节剂。此研究成果既有理论意义，又有实用价值。在理论上为中医传统理论“调整阴阳，扶正祛邪”提供现代科学依据；在实用上可与抗生素合用，解决抗生素副作用，达到边抗边调的目的，为感染性疾病的防治提供新的途径。

丝素蛋白在生物医学领域的研究比较活跃，具有良好的生物亲和性，可用于药物载体，调控药物释放行为。有学者以丝素蛋白溶液作为生物酶防护剂，具有较好的防毒效果，可使酶具有较长的保存寿命。以丝素蛋白作食品或者复合药物时，丝素的酶水解物可抑制体内51％的抗体形成细胞，用来治疗自我免疫疾病。因此，本发明选择丝素蛋白作为纳米中药的包覆剂，达到包覆作用。

壳聚糖[(1，4)-2-氨基-2-脱氧-β-D-葡聚糖是由甲壳素经化学改性得到的有广泛应用价值的天然生物多糖高分子材料。壳聚糖具有无毒性、生物可降解性、生物相容性和抗菌性等优点，因此广泛应用于生物医学中。本发明选择壳聚糖复合材料，目的是保持壳聚糖所特有的优异性能，达到包覆作用。

淀粉是葡萄糖的高聚体，通式是(C6H10O5)n，水解到二糖阶段为麦芽糖，化学式是(C12H22O11)，完全水解后得到葡萄糖。淀粉性质稳定，与大多数药物不起作用，价格较便宜、吸湿性小、外观色泽好，可用于药物填充材料。

中药微生态调节剂是应用筛选出的对正常菌群有扶植生长作用的中药有效成分，采用水-醇法和醇-超声法，制成中药口服液，具有调整菌群失调，提高人体免疫功能，防治感染等作用。

发明内容

本发明提供一种能获得纳米中药微生态调节剂粉体的制备方法，采用的是淀粉、丝素蛋白和壳聚糖双包覆的方法。所用材料具有绿色无毒，无三废排放，低温获得，不破坏中药成分，生产成本低的优点。

本发明采用的技术方案是：以淀粉为主要填充剂，进行一次包覆，丝素蛋白-壳聚糖进行再包覆，经超声破碎、球磨、喷雾干燥和低温真空包装获得纳米中药。

本发明主要内容：

1、该纳米中药微生态调节剂粉体是由具有扶植正常菌群生长的中药、淀粉、丝素、壳聚糖复合而成。淀粉具有填料、分散、包覆和防潮温作用，丝素-壳聚糖复合液具有抑制纳米中药粒子团聚的作用。

2、该纳米中药微生态调节剂的制作过程是：加入淀粉通过超声破碎方法进行一次包覆和破碎，再将一次包覆浆液加入丝素-壳聚糖球磨，进行二次包覆，达到纳米化。

(1)二次包覆丝素-壳聚糖复合液制备方法：

①丝素溶解：配制CaCl₂∶C₂H₅OH∶H₂O(molar ratiol∶2∶8)的三元溶液，将一定量的丝素溶入此三元溶液中，于80±2℃下加热使之溶解30min，加入蒸馏水稀释使Ca²⁺浓度为0.2M，过滤成为透明液。

②壳聚糖溶解：选择水溶性壳聚糖，在水中溶解或采用1％～2％的醋酸溶液使其溶解。

③丝素-壳聚糖复合液配比为1∶5

(2)双包覆纳米中药粉体微生态调节剂粉体制备方法：

①首先将淀粉溶解于80℃水中，加入量为15-20g/L，溶解时间15-20min，加入中药微生态调节剂，进行超声波破碎，时间30min，进行一次包覆；

②按①步制备的液体装入球磨罐中，加入玛瑙球，占球磨罐体积30％左右，同时加入丝素-壳聚糖复合液配15ml/L，球磨12小时。

③粉体制备采用真空冷冻干燥法成型，其制备方法如下：

将球磨好料浆倒入模具里，然后放到冰箱中-85℃预冷24小时左右，再取出后立即放入真空冷冻干燥箱中，在真空状态下低温干燥48个小时。然后取出即得到复合泡沫状粉体，取出后真空包装；

(3)双包覆纳米中药微生态调节剂粉体粒晶在20nm～100nm范围内；

(4)双包覆纳米中药微生态调节剂粉体粒为水溶性；

本发明的双包覆纳米中药粉体微生态调节剂粉体是由中药微生态调节剂、淀粉、丝素、壳聚糖复合而成：经超声破碎和球磨达到纳米化，经预冻、低温冷冻干燥获得。

本发明中所用的壳聚糖是以粉末的形式经溶解获得。