[发明专利]由表没食子儿茶素没食子酸酯与卡铂制成的抑制肿瘤细胞增殖的组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药及基因工程领域，涉及抑制肿瘤细胞增殖的组合物，尤其涉及由表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）与卡铂（CBP）制成的抑制肿瘤细胞增殖的组合物。

背景技术

卡铂 Carboplatin 1980年由Clear等发现，1986年首先在英国上市，美国FDA 1989年批准上市，应用逐渐推广。我国1990年批准生产卡铂粉、针剂。

卡铂通用名：卡铂；中文别名：碳铂，卡波铂，铂尔定； 

                                                 

 外文名：Carboplatin,Paraplatin,Carboplat,Ercar ；英文缩写：CBP，JM-8，CBDCA；化学名：顺-1,1-环丁烷二羧酸二氨基合铂；分子式：C6H12N2O4Pt 。

固态卡铂为白色结晶粉末，微溶于水，不溶于乙醇等有机溶剂。温度高于120℃时外观逐渐变色，分解温度247℃～258℃。固态卡铂对光较稳定，在水溶液中不稳定，易发生降解，降解产物有二水二氨合铂，紫外光照射加速其降解。卡铂在5%葡萄糖或0.45%的氯化钠溶液中，前6h是稳定的，但在25℃24h损失2%；在0.9%氯化钠溶液中24h损失5%，在37℃温度下24h则损失10%。故应避光并使用不含氯的溶液溶解卡铂。卡铂与铝可产生黑色沉淀，不宜直接接触。 

卡铂是第二代铂类复合物，由于其抗肿瘤活性较强，消化道反应及肾毒性较低，因而得到广泛应用。它能与DNA结合，形成交叉键，破坏了DNA的功能，使其不能再复制合成，对生长各期的肿瘤细胞均有杀伤作用，是一种细胞周期非特异性药物。主要适用于卵巢癌、肺癌、头颈部癌、生殖细胞肿瘤、甲状腺癌、宫颈癌、膀胱癌等。静脉滴注时应避免日光直接照射，最好用黑纸遮光，否则易分解失效。

但是，所述卡铂有一定的不良反应：（1）骨髓抑制：为剂量限制性毒性，长期大剂量给药时，可使血小板、血红蛋白、白细胞减少，一般发生在用药后的14~21日，停红后3~4周恢复。（2）胃肠道反应：食欲减退、恶心、呕吐，较DDP轻微。（3）在常规剂量下，对肝、肾、心脏功能无明显影响。（4）神经毒性、耳毒性、脱发及头晕等不良反庆低于DDP，偶见变态反应。有明显骨髓抑制及肝肾功能不全者，孕妇及有严重并发症者，对铂类制剂及甘露醇过敏者均禁用。

卡铂具有独特的多靶点的抗肿瘤作用，卡铂的临床试验结果显示，卡铂与化疗药物不同，其作用主要为抑制肿瘤细胞的生长和血管的形成，而非细胞毒效应，因此毒副反应较轻，耐受性较好。多靶点抑制剂在治疗方面优于单靶点抑制剂，卡铂具有潜在广谱的抗肿瘤作用。如何进一步提高卡铂的疗效（如与其他药物联用）无疑也是目前临床试验急待研究解决的问题。有临床前研究将雷帕霉素与卡铂联合使用治疗肝癌，能够极大的提高卡铂的疗效，但是这两种化合物联合使用的毒副作用较强。所以如何在增强卡铂抗肿瘤活性的同时，保持较低的毒副作用是需要考虑的问题。

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