[发明专利]2-卤代苯基-2-(2-噻吩乙氨基)乙酸酯类及其盐的制备方法

权利要求书

1.一种2-卤代苯基-2-(2-噻吩乙氨基)乙酸酯类及其盐的制备方法，其特征在于：在醇类溶剂中，以无机或有机碱为缚酸剂，将卤代苯甘氨酸酯与2-卤代乙基噻吩或2-(2-噻吩)乙醇的活泼酯发生取代反应、或将2-噻吩乙胺与α-卤代芳乙酸酯或α-羟基芳乙酸酯的活泼酯发生取代反应，以制备2-卤代苯基-2-(2-噻吩乙氨基)乙酸酯；化学反应方程式如下：

2.如权利要求1所述2-卤代苯基-2-(2-噻吩乙氨基)乙酸酯类及其盐的制备方法，其特征在于：所述取代反应中，醇类溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇，或这些溶剂的不同组合，优选异丙醇、异丁醇或叔丁醇。

3.如权利要求1所述2-卤代苯基-2-(2-噻吩乙氨基)乙酸酯类及其盐的制备方法，其特征在于：所述取代反应的选定温度为室温至溶剂回流温度，优选50℃至溶剂回流温度。反应时间为5-15小时。

4.如权利要求1所述2-卤代苯基-2-(2-噻吩乙氨基)乙酸酯类及其盐的制备方法，其特征在于：所述2-卤代乙基噻吩或2-(2-噻吩)乙醇的活泼酯或α-羟基芳乙酸酯的活泼酯7中X为离去基团，为卤素原子或拟卤素官能团如X＝Cl，Br，I，OMs，OTf，OSO2Ph或OTs。

5.如权利要求1所述2-卤代苯基-2-(2-噻吩乙氨基)乙酸酯类及其盐的制备方法，其特征在于：所述卤代苯甘氨酸酯或α-羟基芳乙酸酯的活泼酯中Y为卤素原子如Y＝F，Cl，Br，或I。

6.如权利要求1所述2-卤代苯基-2-(2-噻吩乙氨基)乙酸酯类及其盐的制备方法，其特征在于：所述卤代苯甘氨酸酯可为卤代苯甘氨酸酯的消旋体或其某种单一异构体，以及它们的盐如盐酸盐、酒石酸盐或樟脑磺酸盐，R可为甲基、乙基、异丙基或芳甲基或卤代芳甲基；当为单一光学异构体时，反应无消旋化发生，得到光学纯的2-卤代苯基-2-(2-噻吩乙氨基)乙酸酯或其盐。

7.如权利要求1所述2-卤代苯基-2-(2-噻吩乙氨基)乙酸酯类及其盐的制备方法，其特征在于：所述缚酸剂可为无机碱如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸氢二钠或磷酸氢二钾，也可为有机碱如三甲胺、三乙胺、二乙基甲基胺、二异丙基乙基胺、吡啶或4-二甲氨基吡啶；碱的摩尔用量为0.5-10.0倍，优选1.0-3.0倍。

8.如权利要求1所述2-卤代苯基-2-(2-噻吩乙氨基)乙酸酯类及其盐的制备方法，其特征在于：所述取代反应可加入催化量的碘化钾或碘化钠以促进反应，催化剂用量为1.0mol％-25.0mol％。