[发明专利]用于骨关节炎造模的药物组合物及其制备方法与造模方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种造模药物组合物及其制备方法与造模方法，尤其是一种用于骨关节炎造模的药物组合物及其制备方法与造模方法。

背景技术

目前常用的骨关节炎的造模方法均不理想，大多为手术造模，主要缺点是该方法操作复杂且创伤大，手术造成的治病因素(切断韧带、半月板)始终存在，不易观察出药物的疗效；关节腔内注射化合物的方法主要缺点，其一是需要反复3次注射才能成模，成模时间长且不确定。其二是用生理盐水配制后，药液具有流动性，进入关节后不能黏附于关节面只破坏软骨组织，而易于扩散到关节囊壁，造成对关节周围软组织的严重损伤，引起急性炎症及明显肿胀，给再次注射造成找位困难，影响剂量的准确性和病理损伤的一致性，同时死亡率高。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种用于骨关节炎造模的药物组合物。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述用于骨关节炎造模的药物组合物的制备方法。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述用于骨关节炎造模的药物组合物的造模方法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种用于骨关节炎造模的药物组合物，由木瓜蛋白酶、泊洛沙姆和PH5.7磷酸缓冲液组成，按其重量体积比计浓度(g/100ml)为木瓜蛋白酶3-5％、泊洛沙姆30-35％、其余为磷酸缓冲液。

优选的，上述用于骨关节炎造模的药物组合物，其中按其重量体积比计浓度(g/100ml)为木瓜蛋白酶4％、泊洛沙姆35％、其余为磷酸缓冲液。

上述用于骨关节炎造模的药物组合物的制备方法，具体步骤为：

(1)按照每100mlPH5.7的磷酸缓冲液中加入30-35g泊洛沙姆混匀；

(2)继续加入3-5g木瓜蛋白酶，搅拌均匀。

上述用于骨关节炎造模的药物组合物的造模方法，具体步骤为：

(1)取上述药物组合物置3-5℃冰箱中预冷20-40分钟，取出；

(2)注射器吸取步骤(1)中药物组合物0.05-0.1ml，将其注入造模动物膝关节腔；

(3)将造模动物置于50-55℃温度环境下2小时。

优选的，上述用于骨关节炎造模的药物组合物的造模方法，具体步骤为：

(1)取上述药物组合物置4℃冰箱中预冷30分钟，取出；

(2)注射器吸取步骤(1)中药物组合物0.1ml，将其注入造模动物膝关节腔；

(3)将造模动物置于50℃温度环境下2小时。

优选的，上述用于骨关节炎造模的药物组合物的造模方法，所述造模动物为大鼠或兔。

本发明优点是：

上述用于骨关节炎造模的药物组合物，利用了泊洛沙姆控释与凝胶的双重特性，使注入关节的木瓜蛋白酶不具有流动性，随凝胶态的泊洛沙姆黏贴于软骨表面，并向软骨释放，直接致软骨损伤，获得骨关节炎模型；该方法简单易行，成模快，成功率高，适宜于治疗骨关节炎药物的药效学研究。

附图说明

图1为实施例1所述药物组合物造模结果图，其中图1A为注射部位、图1B为造模前软骨结构、图1C为造模后软骨结构；

图2为实施例2所述药物组合物造模结果图，其中图2A为注射部位、图2B为造模前软骨结构、图2C为造模后软骨结构；

图3为实施例3所述药物组合物造模结果图，其中图3A为注射部位、图3B为造模前软骨结构、图3C为造模后软骨结构；

图4为实施例4所述药物组合物造模结果图，其中图4A为注射部位、图4B为造模前软骨结构、图4C为造模后软骨结构；

图5为实施例5所述药物组合物造模结果图，其中图5A为注射部位、图5B为造模前软骨结构、图5C为造模后软骨结构；

图6为实施例6所述药物组合物造模结果图，其中图6A为注射部位、图6B为造模前软骨结构、图6C为造模后软骨结构；

图7为实施例7所述药物组合物造模结果图，其中图7A为注射部位、图7B为造模前软骨结构、图7C为造模后软骨结构。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明所述技术方案作进一步的说明。

实施例1

一种用于骨关节炎造模的药物组合物，由木瓜蛋白酶、泊洛沙姆和PH 5.7磷酸缓冲液组成，按其重量体积比计浓度(g/100ml)为木瓜蛋白酶4％、泊洛沙姆35％、其余为磷酸缓冲液。

上述用于骨关节炎造模的药物组合物的制备方法，具体步骤为：

(1)按照每100mlPH5.7的磷酸缓冲液中加入35g泊洛沙姆混匀；

(2)继续加入4g木瓜蛋白酶泊洛沙姆，搅拌均匀。