[发明专利]抗肿瘤多肽及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及抗肿瘤药物研发与应用领域，具体涉及多种抗肿瘤多肽及其用途。

技术背景

固体肿瘤是一个缺氧的环境，而且这样的环境使肿瘤的治疗更加困难(Hoeckel M etal.，Vaupel P.Association between tumor hypoxia and mal ignant progression in advancedcancer of the uterine cervix.Cancer Research，1996；56：4509-15.)，这是因为肿瘤细胞对缺氧环境的反应在肿瘤的恶化和演进过程中扮演着重要角色，其结果表现于肿瘤细胞永生化、基因组不稳定、肿瘤新生血管生成、肿瘤细胞能量代谢、肿瘤自分泌生长因子信号转导、肿瘤侵袭转移等各方面(Hong SS et al.HIF-1alpha：a valid therapeutic target fortumor therapy.Cancer Research and Treatment.2004Dec；36(6)：343-53.)，而且还会降低现有治疗方法的作用，例如使肿瘤有耐药性以及对放射治疗反应迟钝(Comerford KM et al.，Colgan  SP.Hypoxia-inducible  factor-1-dependent regulation of the multidrugresistance(MDR1)gene.Cancer Research.2002Jun 15；62(12)：3387-94.；Moeller BJ etal.HIF-1and tumour radiosensitivity.British Journal of Cancer.2006Jul 3；95(1)：1-5.)。

肿瘤细胞对缺氧环境的反应是通过低氧诱导因子-1a基因介导，由美国约翰霍普金斯大学(John Hopkins University)的Semenza教授等发现(Semenza GL et al.Transcriptionalregulation of genes encoding glycolytic enzymes by hypoxia-inducible factor 1.TheJournal of Biological Chemistry.1994Sep 23；269(38)：23757-63.)。该基因产生的低氧诱导因子-1a蛋白是个转录因子，诱导了上述一系列的肿瘤恶化和演进过程。所以低氧诱导因子-1a已被列为肿瘤分子靶向治疗的重要目标蛋白之一。