[发明专利]一种头孢替唑钠脂质体冻干制剂及制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种用于治疗呼吸系统感染、泌尿系统感染、败血症、腹膜炎的头孢类药物，特别是涉及一种头孢替唑钠脂质体冻干制剂及制备方法。

背景技术：

头孢替唑钠，其化学名称为：(6R，7R)-3-[(1，3，4-噻二唑-2-基)硫代甲基]-8-氧代-7-[2-(1H-四唑-1-基)乙酰氨基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2甲酸钠。本品为半合成类的头孢菌素衍生物，其作用机理是通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，对需氧革兰氏阳性菌，如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌以及需氧革兰氏阴性菌有抗菌作用。临床上用于治疗呼吸系统感染、泌尿系统感染、败血症、腹膜炎等。

本品为白色至淡黄色结晶性粉末、无臭、有引湿性。目前上市的剂型中多为无菌分装，应用时再溶解。由于本品对温度、光照、湿度不稳定，使用时容易产生沉淀，在生产及运输、使用的时候极易引起质量变化，增加了临床用药的不安全性。针对本品此类剂型的缺点，我们补充发明了一种新的剂型-头孢替唑钠脂质体冻干制剂。由于脂质体具有稳定性高、包封率好、副作用小等特点，通过将药物包封于膜材料内，减少药物与环境的接触，从而解决了头孢替唑钠质量不稳定所引起的临床隐患。

发明内容

本发明的目的在于补充以头孢替唑钠为主要成分的药物制剂的不足，提供一种头孢替唑钠脂质体冻干制剂及制备方法，以减少本品传统药物剂型不足，提高药物稳定性，也可提高了药物临床应用的安全性。

本发明提供的一种头孢替唑钠脂质体冻干制剂及制备方法，其处方组成为：

头孢替唑钠                        1.0个重量单位

中性磷脂                          1.0～1.8个重量单位

胆固醇                            0.5～5.0个重量单位

赋形剂                            1.0～1.5个重量单位

缓冲盐                            0.5～3.0个重量单位。

本发明提出的处方中，头孢替唑钠的浓度为1.0个重量单位。

本发明提出的处方中，所选用的中性磷脂为蛋黄卵磷脂、双硬脂酸卵磷脂、大豆卵磷脂、双软脂酸卵磷脂的一种或多种。

本发明提出的处方中，所选用的赋形剂为甘露醇。

本发明提出的处方中，所选用的缓冲盐为碳酸氢盐或磷酸氢盐的一种或两种。

本发明提出头孢替唑钠脂质体冻干制剂的制备方法，包括以下步骤：1.称取处方量头孢替唑钠、赋形剂，混合溶于水，搅拌均匀，待用；2.称取适量缓冲盐配制成一定浓度缓冲盐溶液，将处方量的中性磷脂、胆固醇分散溶于内，减压干燥，形成膜材料，加进上述水溶液中，超声处理至所需粒径和均匀度，得头孢替唑钠脂质体混悬液；定容，除菌，分装，进行真空冷冻干燥，即得头孢替唑钠脂质体冻干制剂。

本发明的技术特点是通过该处方及制备方法制得的头孢替唑钠脂质体冻干制剂有良好的稳定性，药物临床应用的安全性也提高了。

具体实施方式

下面再以实施例方式对本发明作进一步说明，给出本发明得实施细节，但并不是旨在限定本发明的保护范围。

实施例1：

头孢替唑钠                        1.0个重量单位

蛋黄卵磷脂                        1.8个重量单位

胆固醇                            0.5个重量单位

甘露醇                            1.0个重量单位

碳酸氢钠                          3.0个重量单位

称取处方量头孢替唑钠、甘露醇，混合溶于水，搅拌均匀，待用；称取适量碳酸氢钠缓冲盐配制成10％的碳酸氢钠缓冲盐溶液，将处方量的蛋黄卵磷脂、胆固醇分散溶于内，减压干燥，形成膜材料，加进上述水溶液中，超声处理至所需粒径和均匀度，得头孢替唑钠脂质体混悬液；定容，除菌，分装，进行真空冷冻干燥，即得头孢替唑钠脂质体冻干制剂。

实施例2

头孢替唑钠                        1.0个重量单位

蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂            1.5个重量单位

胆固醇                            4.5个重量单位