[发明专利]一种高纯度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯盐酸盐的制备工艺

权利要求书

1.一种高纯度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯盐酸盐的制备工艺，其特征在于经过如下步骤：

(1)以如结构式V所示的化合物2-甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物，制备如结构式VI所示的化合物4-氯-2-甲基-吡啶-N-氧化物；

将化合物V和盐酸加入到高压釜中，于120～250℃，反应8～30小时，得到化合物VI；

(2)以如结构式VI所示的化合物4-氯-2-甲基-吡啶-N-氧化物制备如结构式III所示的化合物4-氯-2-甲基吡啶

化合物VI溶于有机溶剂中，于-10～10℃，滴加配量三氯化磷，再升温于40～76℃反应1～6小时，得到化合物III；

(3)以如结构式III所示的化合物4-氯-2-甲基吡啶，制备如结构式II所示的化合物4-氯-2-吡啶甲酸

将化合物III在水中，加入配量高锰酸钾发生氧化反应得化合物II；

(4)以如结构式II所示的化合物4-氯-2-吡啶甲酸制备以如结构式I所示的化合物4-氯-2-吡啶甲酸甲酯盐酸盐

在配量有机溶剂中加入化合物II和催化量的DMF，滴加配量氯化亚砜，反应完毕后，滴加甲醇发生酯化反应得化合物I；

其反应过程是：

2.按照权利要求1所述的一种高纯度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯盐酸盐的制备工艺，其特征在于步骤(1)所述的反应温度为150～210℃，反应时间为20～28小时。

3.按照权利要求1所述的一种高纯度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯盐酸盐的制备工艺，其特征在于步骤(2)所述的有机溶剂为氯仿、二氯甲烷或四氯化碳；质量/体积比：化合物VI∶有机溶剂＝1∶3.7～11.2。

4.按照权利要求1所述的一种高纯度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯盐酸盐的制备工艺，其特征在于步骤(2)所述的配量三氯氧磷，是指摩尔比  化合物VI∶三氯化磷＝1∶1.5～3.0。

5.按照权利要求1所述的一种高纯度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯盐酸盐的制备工艺，其特征在于步骤(3)所述的配量高锰酸钾，是指摩尔比  化合物III∶高锰酸钾＝1∶1.6。

6.按照权利要求1所述的一种高纯度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯盐酸盐的制备工艺，其特征在于步骤(3)所述的反应温度为50～100℃，反应时间为3～7小时。

7.按照权利要求1所述的一种高纯度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯盐酸盐的制备工艺，其特征在于步骤(4)所述的有机溶剂为氯苯、甲苯或二甲苯；质量/体积比  化合物II∶有机溶剂＝1∶2.3～4.5。

8.按照权利要求1所述的一种高纯度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯盐酸盐的制备工艺，其特征在于步骤(4)所述的化合物II与氯化亚砜的摩尔比为1∶1.0～1.2。

9.按照权利要求1所述的一种高纯度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯盐酸盐的制备工艺，其特征在于步骤(4)所述的酰氯化的反应温度为40～70℃，反应时间为2.5～7.5小时。

10.按照权利要求1所述的一种高纯度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯盐酸盐的制备工艺，其特征在于步骤(4)所述的摩尔比  4-氯-2-吡啶甲酸∶甲醇＝1∶2～5。