[发明专利]米力农注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种米力农注射液及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

米力农(Milrinone)为一种强心药，是磷酸二酯酶抑制剂，为氨力农的替代品，但其作用较氨力农强10～30倍，耐受性较好。米力农口服和静脉注射均有效，但口服时不良反应较重。米力农兼有正性肌力作用和血管扩张作用。其正性肌力作用主要是通过抑制磷酸二酯酶，使心肌细胞内环磷酸腺苷(cAMP)浓度增高，细胞内钙增加，心肌收缩力加强，心排血量增加。其血管扩张作用可能是直接作用于小动脉或所致，从而可降低心脏前、后负荷，降低左心室充盈压，改善左室功能，增加心脏指数，但对平均动脉压和心率无明显影响。米力农的心血管效应与剂量有关，小剂量时主要表现为正性肌力作用，当剂量加大，逐渐达到稳态的最大正性肌力效应时，主要表现为血管扩张作用，其扩张血管作用也可随剂量的增加而逐渐加强。米力农对伴有传导阻滞的患者较安全。

米力农由赛诺菲-安万特公司研发，于1989年在欧洲和美国上市，其注射液处方为米力农、乳酸、葡萄糖、注射用水。其中，辅料乳酸原料成本较高。

中国专利200710301504.7公开了一种米力农注射液，实施例中公开了米力农、盐酸、氯化钠、注射用水的制剂处方。该处方用氯化钠做为注射剂的等渗调节剂，经试验发现，氯化钠做为米力农注射剂的等渗调节剂，放置或高温或光照后，有关物质(即杂质)含量有所上升。

发明内容

本发明提供一种新的米力农注射液及其制备方法。本发明的米力农注射液制备工艺简便、成本低、稳定性好、米力农有关物质含量低、临床使用效果好。

本发明米力农注射液主要是由米力农、盐酸、葡萄糖和注射用水组成。

盐酸的作用是用作注射液pH值调节剂，调节pH范围在2.8～4.0之间。葡萄糖的作用是作为渗透压调节剂，用于将注射液的渗透压调节至与人体渗透压一致，防止低渗或高渗溶液对人体的损伤。

米力农在注射液中的浓度范围优选为0.2～1mg/ml，进一步优选为1mg/ml。

葡萄糖在注射液中的浓度范围优选为44.6～49.4mg/ml，进一步优选为47mg/ml。

本发明所述米力农注射液的制备方法是，将米力农用注射用水溶解，用盐酸调节溶液pH值至2.8～4.0，再溶入葡萄糖，加注射用水定容，混匀，微孔滤膜过滤后封装灭菌。

本发明所提供的米力农注射液有以下优点：

(1)制备工艺简便；

(2)与赛诺菲-安万特公司研制的乳酸米力农相比，本发明米力农注射剂在保证稳定性高、有关物质含量低的前提下，成本更低；

(3)与中国专利200710301504.7相比，本发明米力农注射剂采用葡萄糖做为等渗调节剂，有关物质含量更低，质量更高，稳定性更好；

(4)临床使用方便，治疗效果好。

具体实施方式

实施例1：

米力农        5克

盐酸          适量

葡萄糖        235克

注射用水      加至总体积5升

称取米力农，加入注射用水3升，搅拌，以0.5M盐酸调节溶液pH值至3.5，继续搅拌至全溶，加入葡萄糖，搅拌至全溶，加注射用水至总体积5升，混匀，微孔滤膜过滤，灌装1000瓶，灭菌。

实施例2：

米力农      1克

盐酸        适量

葡萄糖      235克

注射用水    加至总体积5升

称取米力农，加入注射用水3升，搅拌，以0.5M盐酸调节溶液pH值至3.0，继续搅拌至全溶，加入葡萄糖，搅拌至全溶，加注射用水至总体积5升，混匀，微孔滤膜过滤，灌装，灭菌。

实施例3：

米力农      5克

盐酸        适量

葡萄糖      223克

注射用水    加至总体积5升

称取米力农，加入注射用水3升，搅拌，以0.5M盐酸调节溶液pH值至4.0，继续搅拌至全溶，加入葡萄糖，搅拌至全溶，加注射用水至总体积5升，混匀，微孔滤膜过滤，灌装，灭菌。

实施例4：

米力农      5克

盐酸        适量

葡萄糖      247克

注射用水    加至总体积5升