[发明专利]一种溴甲纳曲酮的质量检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种溴甲纳曲酮质量控制方法，属于化学药物分析技术领域。

背景技术

溴甲纳曲酮(甲基纳曲酮，MNTX)是一种选择性μ阿片受体拮抗剂，作为一种季铵盐，限制了溴甲纳曲酮通过血脑屏障的能力，使溴甲纳曲酮作为一种外周作用阿片受体拮抗剂，如作用于胃肠道组织中，因此减少了阿片类药物的便秘作用，同时不影响阿片类药物对中枢神经系统的的镇痛作用。

溴甲纳曲酮有以下特点：1)作用于外周μ受体，并不激活中枢阿片受体，可能是竞争性拮抗；2)安全，一系列试验均没发现其有严重毒副作用，常见不良反应为腹痛、腹泻、胃肠胀气及眩晕；3)作用快，数分钟可起效；4)治疗便秘比大便通泻剂和软化剂疗效好；5)作用途径不唯一，可直接与胃肠道上阿片受体结合起效，也可经血液分布全身与阿片受体结合，因此，溴甲纳曲酮不仅可治疗阿片类药物的胃肠副作用，也可治疗胃肠外不良反应；6)不通过血脑屏障，不减弱阿片剂的中枢镇痛作用。

溴甲纳曲酮的化合物名称为：溴化-17-(环丙基甲基)-4，5α-环氧-3，14-二羟基-17-甲基-6-氧代吗啡喃，其结构式如下：

中国专利200680022957.X公开了一种溴甲纳曲酮的高效液相色谱测定方法和测定条件，该方法和条件主要是用于S异构体的测定，对于溴甲纳曲酮的有关物质(即杂质)的检查和含量测定目前还没有公开的文献报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种溴甲纳曲酮产品的质量检测方法。本发明的溴甲纳曲酮质量检测方法采用高效液相色谱法(HPLC)，适用于溴甲纳曲酮合成工艺过程中的有关物质的检查和含量测定。并且根据本发明的质量检测方法制定了溴甲纳曲酮的质量控制标准。

本发明的检测方法能够对溴甲纳曲酮有关物质(包括合成过程中引入的杂质、溴甲纳曲酮降解产物和未反应的原料)实现有效监控，方法精确度高、专属性强。对杂质限度按药品注册管理办法及其它相关指导原则严格控制，用以提高药品使用的安全性。

本发明的高效液相色谱条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1-0.2％三氟乙酸溶液-甲醇(体积比70-80∶20-30)为流动相；检测波长为230nm。

上述HPLC检测方法，所用三氟乙酸溶液的浓度优选为0.15％；流动相中三氟乙酸溶液与甲醇的体积比优选为78∶22。

上述HPLC检测方法，流速优选为1mL/min，柱温一般为30℃。

本发明的高效液相色谱法测定溴甲纳曲酮有关物质的进一步的具体测定方法如下：：

取待测样品，加流动相配制为1-2mg/ml的供试品溶液；

取供试品溶液稀释100倍作为对照溶液1；

称取盐酸纳曲酮对照品适量，加流动相制成0.004-0.008mg/ml的溶液作为对照溶液2；

高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.15％三氟乙酸溶液-甲醇(体积比78∶22)为流动相，检测波长为230nm，理论板数按溴甲纳曲酮峰计算不低于3000；

量取供试品溶液与对照溶液1、2，分别注入液相色谱仪进行检测；

溴甲纳曲酮有关物质的含量标准为：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，已知杂质盐酸纳曲酮的量不得超过样品的0.4％；单个未知杂质不得超过样品的0.1％；各杂质总和不得超过样品的1％。

本发明测定待测样品中溴甲纳曲酮含量的高效液相色谱法的具体色谱条件如上所述，供试品及对照溶液的配制如下：

取待测样品，加流动相配制为1-2mg/ml的供试品溶液；

称取溴甲纳曲酮纯品(对照品)，加流动相配制为1-2mg/ml的溶液作为对照品溶液。

量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪进行检测，按外标法计算含量。

本发明确定了溴甲纳曲酮产品中有关物质的检测方法，并进行了详细的方法学验证。方法学验证结果表明，该方法能有效检出合成起始原料、合成副产物、及溴甲纳曲酮的强制降解产物，从而对合成过程引入的杂质及其降解产物均能实现有效监控，方法精确度高、专属性强。对杂质限度按药品注册管理办法及其它相关指导原则严格控制，用以提高药品使用的安全性。

此外，本发明对HPLC法测定溴甲纳曲酮含量的方法也进行了方法学验证，验证结果表明所建立的方法的专属性强，精密度良好，所测得结果准确可靠，可用于溴甲纳曲酮的含量测定。

附图说明