[发明专利]顺式-3-羟基-3-甲基环丁基甲酸的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种重要有机合成中间体顺式-3-羟基-3-甲基环丁基甲酸的合成方法。

背景技术

3-羟基-3-甲基环丁基甲酸是一种重要的有机合成中间体，在医药合成、聚合物材料科学上有着十分重要的作用。尤其是光学活性的3-羟基-3-甲基环丁基甲酸更是在药物设计中具有重要的作用。反式-3-羟基-3-甲基环丁基甲酸的合成方法已有文献报道（J. Am. Chem. Soc,1966,88,487)，顺式-3-羟基-3-甲基环丁基甲酸的合成方法报道很少，因此很有必要开发一种新的顺式-3-羟基-3-甲基环丁基甲酸的合成路线。

发明内容

本发明的目的在于提供顺式-3-羟基-3-甲基环丁基甲酸的合成方法，主要解决其合成路线缺乏的技术问题。我们开发了一种实用的合成工艺，从而能够简便有效的合成顺式-3-羟基-3-甲基环丁基甲酸。

本发明的技术方案：顺式-3-羟基-3-甲基环丁基甲酸合成方法，包括以下步骤：

第一步反应以3-亚甲基环丁腈为原料，与氢氧化钠水溶液反应得到3-亚甲基环丁基甲酸；

第二步反应，3-亚甲基环丁基甲酸与浓盐酸反应生成3-氯-3-甲基环丁基甲酸；

第三步反应在氢氧化钠水溶液条件下，3-氯-3-甲基环丁基甲酸水解得到顺式-3-羟基-3-甲基环丁基甲酸。

化学反应式如下：

                                                 。

第一步反应，氢氧化钠水溶液浓度为1.0mol/L；反应温度为80-100℃；反应时间为4～6小时。

第二步反应，反应温度为25℃；反应时间为1～2小时。

第三步反应，氢氧化钠水溶液的浓度为1.0mol/L,反应温度为25℃，反应时间为12～16小时。

本发明的有益效果：本发明提供了一种简便有效的合成路线，合成了一种重要的有机合成中间体顺式-3-羟基-3-甲基环丁基甲酸。本工艺共三步反应，总收率可达40%。该化合物可以与胺反应生成相应的酰胺。

具体实施方式

以下实例有助于了解本发明内容，本发明包括但不局限于下列有关内容：

 。

  1：3-亚甲基环丁基甲酸的合成。

实施例1

将3-亚甲基环丁腈1（40 g, 0.43 mol）溶于氢氧化钠 (860 mL, 1.0 mol/L)水溶液中，将此混合物升温至80℃，反应6小时。反应液冷却到室温，用浓盐酸调溶液的pH=1，用二氯甲烷萃取(1 L*2)，合并有机相再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂后浓缩滤液得到3-亚甲基环丁基甲酸2（42 g, 87.5%）；

核磁共振氢谱(DMSO_, 400 MHz), δ ppm: 4.70-4.80 (m, 2H); 3.00-3.10 (m, 1H); 2.75-2.85 (m, 4H)。

实施例2

将3-亚甲基环丁腈1（40 g, 0.43 mol）溶于氢氧化钠 (860 mL, 1.0 mol/L)水溶液中，将此混合物升温至90℃，反应5小时。反应液冷却到室温，用浓盐酸调溶液的pH=1，用二氯甲烷萃取(1 L*2)，合并有机相再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂后浓缩滤液得到3-亚甲基环丁基甲酸2（44.5 g, 91.7%）。

实施例3

将3-亚甲基环丁腈1（40 g, 0.43 mol）溶于氢氧化钠 (860 mL, 1.0 mol/L)水溶液中，将此混合物升温至100℃，反应4小时。反应液冷却到室温，用浓盐酸调溶液的pH=1，用二氯甲烷萃取(1 L*2)，合并有机相再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂后浓缩滤液得到3-亚甲基环丁基甲酸2（43 g, 88.4%）。

2：3-氯-3-甲基环丁基甲酸的合成。

实施例4