[发明专利]2-溴-4-氟乙酰苯胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明属精细化工化合物产品的制备，特别涉及一种2-溴-4-氟乙酰苯胺的制备方法。

技术背景

经检索，目前国内外在专利、非专利文献上报道的2-溴-4-氟乙酰苯胺的制备方法较少，主要有以对氟苯胺为原料经溴化、乙酰化的制备方法和以2-溴乙酰苯胺为原料经氟化的制备方法。

公开号为01-311056的日本专利中Ishikura Tsukasa Gunji Tomokazu提出了将对氟苯胺经溴素溴化得到溴化产品的方法：他以二氯甲烷、氯苯、甲苯等惰性溶剂作反应溶剂，加入含氮的芳香族杂环化合物(如吡啶、喹啉、二甲基吡啶等)，采用溴素溴化对氟苯胺，在-10-50℃反应数小时，水洗分离油层，再经精制得到2-溴-4-氟苯胺，产率为77.19％。公开号为WO 031053945A2的欧洲专利中Thompson Mervyn等提出了将溴化产物乙酰化的方法：他们以二氯甲烷为溶剂，用2-溴-4-氟苯胺与乙酰氯的二氯甲烷溶液冰浴降温进行乙酰化反应，水洗分离油层，用硫酸镁干燥过滤，减压蒸馏除去二氯甲烷，得到2-溴-4-氟乙酰苯胺，产率为49％。前者以对氟苯胺为原料，以溴素为溴化剂先进行溴化，反应不完全且易得到二溴产物，分离提纯比较困难；后者采用乙酰氯进行乙酰化，后处理步骤繁多且收率过低。

另外公开号为58-10566的日本专利中涉及的内容也属于苯胺类溴化的方法之一。宇野哲之在制备吲哚的过程中以3-氯-4-氟苯胺为原料，冰醋酸的水溶液作溶剂，70℃进行乙酰化，水洗干燥后得到3-氯-4-氟乙酰苯胺；用无水三氯化铝作催化剂，130-140℃加入过量的溴素溴化，用冰水析晶得到的溴化粗品再经乙醇-水重结晶得到2-溴-4-氟-5-氯乙酰苯胺。此工艺操作简单，但反应需要过量的溴素，且乙酰化后的产品需后处理才能进行溴化，整个工艺生产周期较长。

公开号为06-135856的日本专利中，Kikukawa Yasuo提出了N-羟基-N-苯基酰胺类化合物经氟化剂氟化制备含氟酰胺的方法。他以N-羟基-N-苯基邻溴乙酰胺为原料，以DAST(diethylaminosulfur trifluoride)为氟化剂，在二氯甲烷溶液中反应数分钟，用碳酸氢钠除去过量的反应物，分离二氯甲烷层，再将二氯甲烷蒸馏出去得到2-溴-4-氟乙酰苯胺，产率为80％。此工艺路线，虽操作简单，但原料不易得且单步收率较低。

发明内容

本发明的目的在于克服上述技术不足，提供一种原料易得、工艺科学、操作简单，成本低且纯度高的2-溴-4-氟乙酰苯胺的制备方法。

本发明解决技术问题采用的技术方案是：2-溴-4-氟乙酰苯胺，采用先乙酰化后溴化的两步法：1、乙酰化：将对氟苯胺、冰醋酸加入反应瓶中，加热至50℃然后滴加乙酐，之后在55-100℃条件下反应1-3h，制得中间产物对氟乙酰苯胺；2、溴化：45-55℃滴加溴素，并在50-60℃条件下反应1-3h，之后40-55℃滴加双氧水，在50-60℃条件下反应1-3h，经亚硫酸氢钠脱色析晶后，再经乙醇水溶液重结晶得到2-溴-4-氟乙酰苯胺成品。

其化学反应式为：

本发明中溶剂还可以采用氯仿、氯苯、甲苯等。

本发明中溴化时的氧化剂还可以采用次氯酸钠等。

本发明中析晶脱色时的还原剂还可以采用氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠等。

本发明中重结晶的溶剂还可以采用甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、正己烷等。

各反应物按反应所需的摩尔比。为使反应充分，乙酰化中的有机溶剂采用的是冰醋酸，对氟苯胺与它的摩尔比为1∶3.0-4.8；酰化剂采用的是乙酐，对氟苯胺与它的摩尔比为1∶1.01-1.20；溴化剂采用溴素和双氧水，对氟苯胺与溴素的摩尔为1∶0.6-0.7、与双氧水的摩尔比为1∶0.8-0.9，其中双氧水的浓度在25-50％；析晶脱色时的还原剂采用的是亚硫酸氢钠，亚硫酸氢钠水溶液的质量分数为1％-20％；重结晶采用乙醇-水溶液，其中溴化粗品与乙醇的摩尔比为1∶2-6，与水的摩尔比为1∶0.1-2，乙醇水溶液的浓度为60％-95％。

本发明的有益效果：1、整个工艺反应时间较短，操作简单，且乙酰化和溴化的反应转化率高达90％以上，得到的最终产品纯度高，适合工业化放大生产；2、加入部分溴素溴化后再加入氧化剂使生成的溴化氢即刻被氧化成溴，这样就充分利用了溴素，从而降低了生产成本。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的描述：