[发明专利]促进胶原蛋白生物合成的中药复方及其提取物制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及促进胶原蛋白合成的中药复方及其提取物的制备方法，以及它们在化妆品、皮肤科药物中的应用。该复方由中药丹参、黄芪和当归构成，能够刺激胶原蛋白特别是Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白的合成。

 

背景技术

胶原是一种由真皮产生和分泌的不溶性蛋白，皮肤真皮含有大约90%的胶原蛋白，其中Ⅰ型胶原占皮肤总胶原蛋白的70-90%，其余大约10-30%的皮肤总胶原蛋白主要是Ⅲ型胶原蛋白。胶原具有支撑皮肤结构、提供细胞生存环境以及保湿的功能，在维持皮肤弹性方面起重要作用。为了维持皮肤弹性，胶原的产生和降解必须以正常的方式进行。当皮肤受到某些特定外界影响，如紫外线照射、干燥时，胶原蛋白会丢失；当衰老和处于压力状态下时，皮肤中的胶原蛋白也会丢失；同时发现这些外界影响和/或衰老能引起皮肤细胞（主要是成纤维细胞）中胶原蛋白的合成减少，这些都与皮肤老化及皮肤皱纹的形成紧密相关。保持一定数量的胶原蛋白以及表现良好的胶原蛋白合成能力对保持健康皮肤是很重要的。另外，胶原还在创伤愈合中起重要作用，通过促进受伤表皮内的胶原合成可以迅速地无疤痕地愈合创伤。

传统上，利用胶原的润肤作用和创伤愈合作用，通过混合胶原和皮肤外用组合物获得的产品，例如化妆品和软膏被带入市场。然而，由于这些产品中的胶原是大分子，不能仅通过涂在皮肤上被皮肤吸收。因此，不能期望它们体现有效的润湿和愈合创伤作用。为了解决该问题，可促进胶原合成的物质的研发越来越受到关注。对于胶原的生物合成，已有维生素C和某些植物提取物（例如大豆提取物、石榴提取物、葡萄籽提取物等）被用作化妆品中的活性组分。

综上所述，促进胶原生物合成的物质是明显合适、并且可实际地用于改善皮肤状态的化妆品中的。

发明内容

本发明的发明者通过许多研究发现组合中药材丹参、黄芪和当归而提取的化合物组合对胶原蛋白，特别是Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的合成具有显著的刺激活性，因而特别适用于对抗皮肤老化以及改善伤口愈合。

具体而言，本发明的目的之一是提供具有胶原合成促进作用的药材组合及其提取物的制备方法，该药材组合包括丹参、黄芪和当归。

本发明的另一目的是将上述的药材组合用作一种促进胶原蛋白合成的外用制剂，提供一种在防止或治疗皮肤老化或改善伤口愈合中具有良好效力的化妆品或药物组合物。更具体而言，上述组合物可用于预防或治疗因光化学原因或自发（按年月顺序）发生的皮肤老化作用；可用于促进皮肤组织系统的形成；可用于愈合皮肤伤口。

本发明的再一目的涉及下列促进胶原蛋白合成的方法：包括在皮肤上施用丹参、黄芪、当归组合而提取的化合物组合；在培养基中添加此提取物以促进成纤维细胞的胶原蛋白产生量。

此处使用的术语“丹参、黄芪、当归组合而提取的化合物组合”指从丹参、黄芪、当归的各种器官和部位（如叶、花、根、茎、枝、树皮和果实）；优选从根、茎、枝和果实；更优选从根和枝；最优选从根获得的提取物。根据示例方法，如下所示可获得提取物：

(a)         称取下列中药材作原料：

丹参10-100重量份、黄芪15-75重量份、当归15-50重量份；

(b)         用醇将丹参、黄芪、当归浸泡24小时后超声提取1小时，过滤分离滤液和滤渣，收集滤液，用醇将滤渣再浸泡24小时后超声提取1小时，过滤分离滤液和滤渣，合并两次滤液；

(c)         两次滤液合并后经大孔树脂以50%乙醇进行洗脱，经浓缩干燥得到活性提取物；

(d)         直接把活性提取物加入附加剂，制成各种剂型。

此外，其他常规溶剂可以用于制备丹参、黄芪、当归组合提取物，并且与上述溶剂显示相同的效果，对于本领域普通技术人员是显然的。

根据本发明的丹参、黄芪、当归组合提取物包括通过公知的方法进行额外纯化的提取物。本发明的提取物包括使用各种额外的纯化方法获得的活性提取物，如使用规定的分子量截取值的超滤和各种色谱法（根据大小、电荷、疏水性和亲水性而设计的用于纯化）。

根据本发明的丹参、黄芪、当归组合提取物可以通过如冻干法和喷雾干燥的附加方法被粉碎。

以构建的药物筛选模型证明丹参、黄芪、当归组合提取物在细胞学水平上以0.03mg/mL的浓度即能够增加成纤维细胞中胶原合成基因的表达。