[发明专利]一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法。

背景技术

现有技术中，5-溴乙酰水杨酸甲酯的合成方法主要有以下两种：

方法1：以水杨酸甲酯为起始原料，与乙酰氯发生傅-克酰基化反应，得到5-乙酰水杨酸甲酯，再与液溴发生羰基α位溴代反应，得到产物5-溴乙酰水杨酸甲酯。该方法的不足之处在于，液溴对于环境的污染和设备的腐蚀都很严重；而且两步反应的总收率低于50％。(参考文献：Indian Pat.Appl.，2007CH003R4)

方法2：以水杨酸甲酯为起始原料，与乙酰氯发生傅-克酰基化反应，得到5-乙酰水杨酸甲酯，再与溴化铜进行溴代反应，制得5-溴乙酰水杨酸甲酯。该方法无需使用液溴，从而避免了对环境的污染和对设备的腐蚀。但是，这种方法的总收率仍低于50％，且操作过程较为复杂。(参考文献：申利群等，甘肃石油和化工2008(4)：20)

此外，文献Synthetic Communications，29(12)，2155-2162；1999报道了以水杨醛为原料，与溴乙酰氯进行傅-克酰基化，一步生成5-溴乙酰水杨醛的反应，收率为66％。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服了现有技术中5-溴乙酰水杨酸甲酯的合成方法操作过程复杂、对环境污染严重、对设备腐蚀性大以及合成效率低的缺陷，提供了一种新的制备5-溴乙酰水杨酸甲酯的方法。该方法收率高、反应条件温和、反应及后处理过程操作简便、成本低廉，有利于工业化生产。

因此，本发明涉及一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法，其包括下列步骤：有机溶剂中，将水杨酸甲酯、2-溴乙酰卤和路易斯酸进行傅-克酰基化反应，即可。

本发明中，所述的傅-克酰基化反应的方法和条件均可为本领域此类反应的常规方法和条件。本发明特别优选下述方法和条件：

其中，所述的有机溶剂可为本领域此类反应的常规溶剂，较佳的为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃和硝基甲烷中的一种或多种。所述的有机溶剂与水杨酸甲酯的体积质量比较佳的为1～50ml/g，更佳的为10ml/g。

其中，所述的水杨酸甲酯、2-溴乙酰卤和路易斯酸的摩尔比较佳的为1∶(1～2)∶(2～4)；更佳的为1∶1.3∶3。

其中，所述的2-溴乙酰卤较佳的为2-溴乙酰氯和/或2-溴乙酰溴，更佳的为2-溴乙酰溴。

其中，所述的路易斯酸较佳的为三氯化铝、三氯化铁、氯化锌和三氟化硼中的一种或多种，更佳的为三氯化铝。

其中，所述的反应的温度较佳的为25～65℃，更佳的为45℃。

其中，所述的反应的时间较佳的以检测反应完成为止，一般为6～24小时，优选12～16小时，更优选14小时。

在符合本领域常识的基础上，本发明中上述的各优选技术特征可任意组合，即得本发明各较佳实例。

本发明中所述原料或试剂除特别说明之外，均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：本发明的5-溴乙酰水杨酸甲酯的合成方法合成收率高、反应条件温和、操作过程及后处理简便、成本低廉，适于工业化生产。

具体实施方式

下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。

实施例中所用的原料或试剂除特别说明之外，均市售可得。

实施例中所述的室温均指20～35℃。

实施例1

在100ml无水二氯甲烷中，加入17.4g(0.086mol)2-溴乙酰溴和26.4g(0.198mol)三氯化铝，升温至回流，缓慢滴入10g(0.066mol)水杨酸甲酯，滴加完毕，继续反应14h。降至室温，将反应液缓慢倒入含有等体积水、冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min。以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体16.7g，收率92.7％。

其结构鉴定数据如下：

mp：88.5-90.0℃；

MS(ESI^-)：272(M*-H)；