[发明专利]一种冬凌草甲素类成分干粉吸入剂及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种冬凌草甲素类成分干粉吸入剂及其制备方法和用途，属于医药技术领域。

背景技术

冬凌草，又名冰凌草(Rabdosia rubescens(Hamst))，系唇形科香茶菜属植物，味甘苦，性微寒。全草为民间常用草药，具有清热解毒、消炎止痛、健胃活血等功效。现代药理学、毒理学研究表明，该植物抗肿瘤作用良好，毒性不明显，被誉为“紫杉醇第二”。从冬凌草叶的提取物中分离出五种二萜类化合物，即冬凌草甲、乙、丙、丁及戊素，为其主要抗癌活性成分，对食管癌、肺癌、白血病等具有很好的治疗效果。目前临床用药主要有冬凌草片剂、胶囊剂、糖浆剂、注射剂及粉针剂等传统剂型，但是冬凌草甲素等抗癌成分在水中溶解度很小且生物半衰期短等不足限制了其在临床中的应用。

经口腔给药的吸入剂有很多优点：药物经吸入可以快速沉降在食管、气管和肺部，能避免或减少身体其他部位的毒副作用，肺部吸收面积大，膜通透性高，血流丰富，药物吸收迅速，无肝脏首过效应，有利于提高药物的生物利用度和在肺部的药物浓度，而且肺部给药可用于肺部疾病的治疗，目前已经有很多肺部治疗药物的吸入剂上市。干粉吸入剂(drypowderinhalers，DPIs)不使用抛射剂和溶剂，依靠气流使药物粉末雾化，进而使药物粉末传递到肺部，具有应用方便、吸收迅速、靶向定位的特点，是一种新型给药系统。目前冬凌草甲素类成分干粉吸入剂的研究未见报道。

此外目前已上市的干粉吸入剂一般以乳糖为辅料载体，然而乳糖中的杂蛋白有可能引起严重的过敏反应，因此亟需开发非乳糖载体的干粉吸入制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种冬凌草甲素类成分干粉吸入剂及其制备方法。本发明的另一个目的是提供本发明所述干粉吸入剂在制备治疗食管癌、肺部肿瘤和白血病药物中的应用。

针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种冬凌草甲素类成分的干粉吸入剂，其特征在于它是由冬凌草甲素类成分与药学上可接受的辅料组成的药物组合物，通过口腔吸入给药。

所述的冬凌草甲素类成分由冬凌草甲素、冬凌草乙素、冬凌草丙素、冬凌草丁素、冬凌草戊素中的一种或多种组成。

冬凌草甲素类成分与所述的辅料的质量比为1∶0.01-1∶100，优选为1∶0.1-1∶50。

所述的干粉吸入剂，其特征在于粉末的粒径(以D₅₀计)在0.1-1000微米之间，优选为粉末的粒径(以D₅₀计)在1-500微米之间

所述的干粉吸入剂，其特征在于所述的辅料选用糖类、醇类、氨基酸类、磷脂类、肺源性表面活性物质、环糊精类、高分子物质、助流剂、抗氧剂、柠檬酸及其盐、磷酸盐中的一种或几种。

所述的糖类，选自乳糖、半乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖、棉子糖中的一种或几种；所述的醇类，选自甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、山梨醇中的一种或几种；所述的氨基酸类，选自甘氨酸、门冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、苏氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、胱氨酸、赖氨酸、脯氨酸、精氨酸中的一种或几种；所述的磷脂，选自大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、合成磷脂中的一种或几种；所述的肺源性表面活性物质，选自二棕榈酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、胆固醇中的一种或几种；所述的环糊精类，选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、大环糊精、各种取代度的α-环糊精衍生物、各种取代度的β-环糊精衍生物，各种取代度的γ-环糊精衍生物、羟丙基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精、支链环糊精、甲基化环糊精、二甲基β-环糊精、羟乙基环糊精、低分子量β-环糊精聚合物(分子量为3000～6000)、乙基环糊精、乙酰基环糊精、离子性环糊精衍生物、羧甲基环糊精、硫酸酯环糊精中的一种或多种；所述的高分子物质，选自可生物降解的高分子物质例如白蛋白、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素衍生物、淀粉衍生物、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸、聚乙二醇、泊洛沙姆、透明质酸、透明质酸钠、海藻酸钠、Solutol HS 15中的一种或几种；所述的助流剂，选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、硬酯富马酸钠中的一种或几种；所述的抗氧剂，选自维生素C、维生素C棕榈酸酯、维生素C各类衍生物、辅酶Q10、维生素E、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、维生素E各类衍生物中的一种或几种。

所述冬凌草甲素类成分干粉吸入剂的辅料优选的方式为乳糖，或者是亮氨酸和苯丙氨酸，亮氨酸和苯丙氨酸的重量比为1∶50-50∶1。

所述的冬凌草甲素类成分干粉吸入剂的制备方法，其制备步骤如下：