[发明专利]维生素D结合蛋白作为糖尿病标志物的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明涉及一种维生素D结合蛋白(Vitamin D-binding protein：DBP)用作检测糖尿病的蛋白质分子标记物的应用。

背景技术

糖尿病是一种严重威胁人类健康的疾病，世界发病率高达2％，在发展中国家糖尿病的发病率和死亡率均呈现快速上升趋势。在我国，随着社会经济的发展和人民生活水平的提高，糖尿病患病率日渐增高，目前我国糖尿病总人数超过4000万，已经成为糖尿病的重灾区，每年用于糖尿病治疗的医疗支出大为增加，这表明糖尿病已经成为严重危害我国人民生命财产安全的敌人，并且是影响社会经济发展的一个重要因素，因此加大力度进行我国糖尿病的基础研究具有战略意义。

糖尿病患者处于临床糖尿病诊断前期可长达12年，大部分患者是在出现糖尿病急性或慢性并发症后才得到诊断和治疗的，而事实上早期发现、早期确诊和早期治疗才是让他们恢复健康的关键，因而我们需要寻找到合适的标志物以实现糖尿病的早期发现，从而进一步实现糖尿病的早期确诊和早期治疗；所以，以早期诊断和治疗为目的去研究和寻找能够用作预测和诊断糖尿病的蛋白质分子标记物具有十分重要的意义。

因此，本领域非常有必要通过各种途径找到早期诊断糖尿病或预测糖尿病患病风险的标志物，以期为临床诊断提供依据。

发明内容

本发明的目的在于提供维生素D结合蛋白(Vitamin D-binding protein：DBP)用作检测糖尿病的蛋白质分子标记物的应用。

在本发明的第一方面，提供一种维生素D结合蛋白(DBP)作为糖尿病标志物的用途。

在另一优选例中，所述的维生素D结合蛋白用作检测糖尿病或预测糖尿病发生的蛋白质分子标记物。

在另一优选例中，所述的标志物是体液的标志物。

在另一优选例中，所述的体液为血清。

在另一优选例中，所述的维生素D结合蛋白还包括其蛋白片段，该蛋白片段的氨基酸序列为维生素D结合蛋白所特有。

在另一优选例中，所述的维生素D结合蛋白的蛋白片段的氨基酸序列如SEQ ID NO：1或其中第2-15位氨基酸所示。

在本发明的另一方面，提供一种分离的多肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO：1或其中第2-15位氨基酸所示。

在本发明的另一方面，提供一种分离的多核苷酸，其编码所述的多肽。

在本发明的另一方面，提供一种维生素D结合蛋白的用途，用于制备检测糖尿病的试剂。

在另一优选例中，所述的试剂选自：抗体、配体。

在另一优选例中，所述的抗体包括单克隆抗体和多克隆抗体。

在本发明的另一方面，提供一种特异性识别维生素D结合蛋白或其蛋白片段的试剂的用途，用于制备检测糖尿病或区分糖尿病高危人群的试剂盒。

在另一优选例中，所述的特异性识别维生素D结合蛋白或其蛋白片段的试剂是抗体。

在本发明的另一方面，提供一种特异性识别维生素D结合蛋白或其蛋白片段的试剂，所述试剂是多克隆抗体。

在本发明的另一方面，提供一种检测糖尿病的试剂盒，所述试剂盒包含容器，以及置于所述容器中的所述的试剂。

在本发明的另一方面，提供一种测试条(如试纸或试纸条)，其包括固相载体，以及附着于所述固相载体上的所述的试剂。

本发明的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

附图说明

图1显示了样品条带切割情况。

图2显示的是质谱多反应监测技术中用于检测血清中DBP浓度的肽段FPSGTFEQVSQLVK的MS/MS谱图。

图3显示了783.9_1077.6(y9)该母离子-子离子对的RSD情况。横坐标表示RSD值，纵坐标表示相对比值。

图4显示了对维生素D结合蛋白(DBP)母离子-子离子对(783.9_1077.6)的质谱多反应监测技术的结果；其中，SN为正常健康对照组；DM为2型糖尿病患者组。纵坐标为轻肽除以重肽的比值，即该段肽FPSGTFEQVSQLVK在血中含量比上标准肽的比值。两组做t-test检验，p值为0.04952＜0.05，*表示p＜0.05。

图5为DBP的MRM结果ROC曲线图。