[发明专利]三萜皂苷化合物stryphnoside A的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种天然三萜皂苷化合物的合成方法，属于有机化学技术范畴。 

背景技术

皂苷(saponins)又称皂素，是一类复杂的糖苷(Glycoside)化合物。从分子结构上看，皂苷是由糖链与三萜、甾体或甾体生物碱通过碳氧共价键相连而成的。皂苷中的糖链一般较短，含2-5个糖基，但其结构变化非常多，同时皂苷糖链上的自由羟基经常有修饰基，因此皂苷中糖链结构的多样性给皂苷分子的研究带来了许多困难。 

近二十年来，人们从天然植物中分离得到了难以计数的结构新颖的皂苷，许多研究结果显示皂苷具有多种生理活性和良好的药理作用，如抗癌、调节免疫功能、防治心血管疾病、降血压、抗菌、消炎、利尿、抗病毒等，它们还是很多传统药用植物特别是中草药的活性成分。 

日本的Akihito Yokosuka研究组对巴西的各种植物进行了长期研究，提取出了很多甾体类的天然产物，这些皂苷大都有着良好的生物活性。最近该研究组在一种叫做Stryphnodendron fissuratum的植物中提取出了6种皂苷类的三萜化合物，这种植物的果实可以引起牛猝死症，stryphnoside A就是其中结构较为简单的一种。相关文献证明，具有类似结构的皂苷类化合物普遍具有良好的生物活性，基于此，我们设计合成了stryphnoside A分子，并对其抗癌和抑制糖尿病等方面的生物活性进行了研究。 

发明内容

本发明的目的在于利用“会聚式”的合成策略，合成stryphnoside A分子，并研究其在抗癌，抑制糖尿病等方面的生物活性。 

本发明涉及本发明涉及一种天然三萜皂苷化合物的合成方法，属于有机化学技术范畴。我们利用“会聚式”的合成策略，应用多步选择性偶联的方法，合成了stryphnoside A分子，为进一步研究其在抗癌，抑制糖尿病等方面的生物活性提供了原料基础。stryphnoside A(1)的结构式如下所示： 

下面，结合实例对本发明进行详细的说明。 

¹H NMR由Bruker ARX 400在CDCl₃中测得，以四甲基硅为内标。质谱采用VG PLATFORM质谱仪，用ESI技术进样。薄层色谱(TLC)由HF₂₅₄硅胶板上用30％(v/v)的硫酸甲醇溶液或紫外(UV)检测器检测。柱色谱采用100-200目的硅胶，用乙酸乙酯-石油醚(60-90℃)或乙酸乙酯-甲醇作为淋洗液，溶液在小于60℃时减压蒸馏，以下未特别说明的化合物都是可商购或可参照文献制备的物质。 

实施例1： 

-60℃下，将化合物2(2.4克，10.0毫摩尔)溶于二氯甲烷(50毫升)，加入氯化锌(0.5毫升，0.5毫摩尔，1摩尔/升的乙醚溶液)，反应在-60℃下搅拌30分钟，升温至0℃，继续搅拌30分钟，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭，用二氯甲烷萃取，合并有机相，干燥，浓缩，剩余物用硅胶色谱柱纯化，以2∶1石油醚-乙酸乙酯淋洗，得到白色固体3(2.2g，92％)。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ4.76(t，1H，J 9.1Hz，H-2)，δ4.40(d，1H，J 9.4Hz，H-1)，δ4.08(m，1H，H-4)，δ3.53-3.74(m，4H)，δ3.27(t，1H，J10.1Hz，H-3)，δ2.67(m，2H，SCH₂CH₃)，δ2.13(s，3H，Ac)，δ1.25(t，SCH₂CH₃).Anal.Calcd forC₉H₁₆O₅S：C，47.75；H，6.83；Found：C，47.91；H，6.88. 

实施例2：