[发明专利]一种急性Stanford A型主动脉夹层伴MODS动物模型的建立方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种急性Stanford A型主动脉夹层伴MODS动物模型的建立方法。

背景技术

急性主动脉夹层(aortic dissection，AD)是指在主动脉中层发生撕裂后，血液通过内膜中膜的撕裂口进入假腔，它是心血管外科危重急症，进展快，死亡率高，早期病死率约每小时1％，48小时内死亡率可高达50％。主动脉夹层的分型有很多种，就指导临床治疗来讲，Stanford分型最常用也最有价值。Stanford A型主动脉夹层指病变累及升主动脉伴或不伴有累及降主动脉，Stanford B型主动脉夹层指病变仅累及降主动脉。主动脉夹层发生后，动脉血流持续进入假腔，动脉壁进行性剥离，假腔持续扩大。假腔内压力增高，体积增大，压迫真腔使前向血流减少，远端缺血；或者压迫主动脉重要分支，致使重要器官缺血；加之其他继发性损害，最终造成多器官功能不全综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)，MODS是导致患者死亡的重要原因之一。关于主动脉夹层发生MODS研究的相关文献报道不多，但其他引起MODS严重疾病(如急性坏死性胰腺炎等)的相关研究表明，全身炎性反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)常常为任何原因造成的MODS的前奏。因此，建立一个急性AD伴MODS的动物模型，是研究炎性反应在AD及其MODS发生、发展中作用的重要基础研究工作。

早在1959年，Blanton FS等用手术方法建立AD模型。近年来随着介入技术的发展，也有学者用介入的方式进行AD的制作并获得成功。但是这些模型均局限于Stanford B型AD，而且存在夹层撕裂程度有限，手术成功率不高，难于建立急性Stanford A型AD伴MODS。目前的文献检索表明，能够模拟临床发病急、进展快、死亡率高的急性AD伴MODS的动物模型尚无成功的报道，而深入研究急性AD发生发展的机制，寻求干预的关键环节，发展临床治疗的新技术新方法，则迫切需要建立动物模型。构建主动脉夹层动物模型的方法最早可以追溯到1952年，Blanton FS等第一次用手术开胸的方法尝试建立夹层模型。他们通过开胸暴露主动脉，手术切开主动脉壁，将切口远端的主动脉壁中层进行钝性分离，并把远端外中层缝合至近端动脉的全层，从而造成主动脉夹层模型。此方法虽然成功复制出主动脉夹层的模型，但复制出来的夹层假腔较短，手术的成功率不高，未伴发MODS。此后的几十年，模型制作均为参考Blanton FS手术的方法来制作主动脉夹层，模型没有大的发展。随着介入技术的提高，越来越多的学者开始采用此方法来制作主动脉夹层。2002年，二军大汤敬东等尝试用介入的方法来复制夹层模型。他们以一个可以调整角度的穿刺针为材料，在X线透视帮助下，将穿刺针经实验动物髂总动脉或腹主动脉导入至胸主动脉，通过调整穿刺针的角度，使针头刺破主动脉中膜并注射生理盐水和弹力蛋白酶来制作夹层，此种方法制作夹层模型的成功率较低，制作的夹层不够明显；而且该方法需要很好的介入技术，对操作者的技术要求较高，稍有不慎即可导致动脉破裂。另外有人采用开胸暴露主动脉，分离动脉间隙，然后用Forgarty导管球囊分离动脉的间隙，形成动脉夹层。

虽然前人对主动脉夹层模型的制作进行了有益的尝试，但是这些模型均存在夹层撕裂长度有限，夹层制作成功率不高等缺点，而且这些模型均为Stanford B型夹层。对于A型夹层的制作未见相关报道，关于夹层制作后伴发MODS更无相关记载。因此，急性主动脉夹层的应用基础与临床研究迫切需要建立能够模仿人类急性Stanford A型主动脉夹层病理解剖与病理生理的实验动物模型。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种急性Stanford A型主动脉夹层伴MODS动物模型的建立方法。本发明的另一技术方案是提供了一种筛选治疗急性Stanford A型主动脉夹层伴MODS药物的方法及药物大黄素的新用途。

本发明提供了一种急性Stanford A型主动脉夹层伴MODS动物模型的建立方法，它包括如下步骤：

a、取实验犬，暴露升主动脉；

b、在升主动脉起始部远端约2cm的部位，侧壁钳纵行钳夹主动脉侧壁约1/2周径，小圆刀片横行切开外膜及部分中膜宽达升主动脉周径的1/2；找到中膜间隙，松开侧壁钳，使用纹氏钳尖部沿中膜间隙，向远心端钝性轻柔分离，纵长约1cm；