[发明专利]4-三氟甲基苯基哌嗪制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生产医药农药使用的中间体，特别涉及一种4-三氟甲基苯基哌嗪制备方法。

背景技术

4-三氟甲基苯基哌嗪及其盐酸盐，作为哌嗪类化合物是具有中枢活性的精神类物质，能产生类似于安非他明兴奋作用，N一芳基哌嗪的应用非常广泛，可用于几大类药物的合成.如抗组胺药，抗精神病药。抗抑郁药，镇咳嗽药等。

4-三氟甲基苯基哌嗪制备方法目前是：(1)取代苯胺与二乙醇胺于高温条件下进行环合反应，该法原料易得，操作简单，但收率太低；(2)卤代苯在苯基锂作用下与哌嗪缩合，该法为常温常压反应，收率较高，但苯基锂成本太高。(3)取代N，N-(2-乙醇基)苯胺与氨气在含有铜或钴或镍氧化物的催化剂的催化下，于高温高压下缩合，反应所需催化剂成本较高。(4)卤代三氟甲苯与哌嗪在高温高压下反应，反应条件较苛刻。

发明内容

本发明的目的是提供一种4-三氟甲基苯基哌嗪及其盐酸盐制备方法，达到提高反应收率，降低生产的危险性。

本发明的具体内容

一种双(2-氯乙基)胺的制备方法，其特征在于，以二乙醇胺为原料，与氯化亚砜在回流条件下反应得到。

所述双(2-氯乙基)胺的制备，反应温度35℃～70℃。

所述双(2-氯乙基)胺的制备，反应温度55℃～65℃。

一种4-三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法，其特征在于，以三氟甲基苯胺为原料，与双(2-氯乙基)胺在加热条件下进行环合反应。

所述的4-三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法，溶剂为甲苯，正丁醇，二乙二醇单甲醚，二甲苯中的一种。

所述的4-三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法，反应温度范为反应温度范围100℃～180℃。

所述的4-三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法，反应温度范为反应温度范围120℃～160℃。

一种4-三氟甲基苯基哌嗪的制备方法，其特征在于，用4-三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐经碱中和得到，所用的碱是氢氧化物，碳酸盐，氨水，三乙胺中的一种。

所述的4-三氟甲基苯基哌嗪的制备方法，中和反应温度范为0℃～50℃。

所述的4-三氟甲基苯基哌嗪的制备方法，所述中和反应温度范为0℃～20℃。

本发明方法的特点

本4-三氟甲基苯基哌嗪的制备方法反应收率较高，并且三废产生较少，反应容易控制，生产危险性小。产品提纯简单，且含量高等优点。

具体实施方式

本发明以对三氟甲基苯胺和双(2-氯乙基)胺为原料，首先将二乙醇胺和氯化亚砜反应生成双(2-氯乙基)胺，再将双(2-氯乙基)胺溶解到所加溶剂中，待完全溶解后加入对三氟甲基苯胺至反应完全后得到对三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐，再经碱性条件下除去盐酸盐，经提纯后得到4-三氟甲基苯基哌嗪。因此，本发明者为了提高反应收率，降低生产危险进行了认真探讨和设计，结果是二乙醇胺和氯化亚砜生成双(2-氯乙基)胺，对三氟甲基苯胺与双(2-氯乙基)胺在溶剂(甲苯，正丁醇，二乙二醇单甲醚)中进行环合反应获得对三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐，在碱的存在下，对三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐经中和而得到4-三氟甲基苯基哌嗪，在提高反应收率的基础上改善生产过程。

一种4-三氟甲基苯基哌嗪的制备方法，是以4-三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐经碱中和得到，所用的碱是氢氧化物，碳酸盐，氨水，三乙胺中的一种。其中的中和反应温度范为0℃～50℃。

其中的4-三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备方法，是以三氟甲基苯胺为原料，与双(2-氯乙基)胺在加热条件下进行环合反应。

4-三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备使用的溶剂为甲苯，正丁醇，二乙二醇单甲醚，二甲苯中的一种。

在4-三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐的制备中的反应温度范为110℃～200℃。

上述双(2-氯乙基)胺的制备，是以二乙醇胺为原料，与氯化亚砜在回流条件下反应得到。

即，本发明涉及4-三氟甲基苯基哌嗪的制备方法，该方法的特征在于，

(1)二乙醇胺和氯化亚砜在加热条件下反应，得到双(2-氯乙基)胺，这里非质子溶剂优选三氯甲烷，1，2-二氯乙烷。反应温度35℃～70℃，优选55℃～65℃；

(2)4-三氟甲基苯胺与双(2-氯乙基)胺再加热条件下进行环合反应得到4-三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐。反应温度范围100℃～180℃，优选120℃～160℃。

(3)4-三氟甲基苯胺与双(2-氯乙基)胺反应溶剂可以是正丁醇，二乙二醇单甲醚，二甲苯等，优选正丁醇，二乙二醇单甲醚。