[发明专利]水杨醛西佛碱过渡金属配合物及制备方法

说明书

一、技术领域

本发明涉及医药领域，特别是一类水杨醛西佛碱过渡金属配合物和在糖尿病药物中潜在应用的一种水杨醛西佛碱过渡金属配合物及制备方法。

二、背景技术

糖尿病是一种严重危害人类健康的代谢性疾病，其发病的关键因素是胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗，临床表现为高血糖。病人若持续高血糖易引起一系列的并发症，如视网膜病变、神经性病变、四肢无力、肾衰竭等，若持续的高血糖不能有效控制甚至还会引发高渗性昏迷，抢救不及时可能会导致死亡。治疗糖尿病的新药不断上市，但迄今为止还没有一种有效的根治药物，长期以来，治疗糖尿的药物侧重于控制病人空腹血糖，但近年来的研究发现，糖尿病的发病过程往往先出现餐后高血糖，而后发展为糖尿病，即前者是后者的先期征兆。

糖尿病在临床上可分I型(IDDM)、II型(NIDDM)、妊娠糖尿病(GDM)和特异型(DDM)等四类(IDF1997年分型方案)。其中II型糖尿病约占糖尿病发病总数的90％。因此研究抗II型糖尿病的药物，改善患者的血糖控制、延缓或减少并发症具有重要意义。对于II型糖尿病病人，餐后高血糖对机体的危害远远超过空腹高血糖，餐后高血糖不仅极易诱发各种并发症，还会极大地提高糖尿病的死亡率，所以降低餐后血糖是预防糖尿病，减少并发症和降低死亡率的重要措施之一。

大量研究表明4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶是饮食中碳水化合物经消化并最终释放出葡萄糖的关键酶，是控制餐后血糖的关键酶，控制4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶的活性可以有效地控制病人餐后血糖的水平。食物中碳水化合物的主要成分是淀粉，在唾液和胰α-淀粉酶作用下水解生成寡糖和蔗糖，而后寡糖、蔗糖和麦芽三糖等在小肠上皮绒毛膜刷状缘上的4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶作用下生成葡萄糖和果糖等单糖后才能被吸收。正常人进食后，淀粉等都被糖苷酶水解而被机体吸收，糖尿病患者因代谢障碍而导致血糖、血清、胰岛素和脂蛋白的浓度发生异常改变，控制这类病的合理方法是限制多糖在消化道内分解和吸收，为此这就必须降低糖苷酶的活性。4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶抑制剂通过竞争性抑制4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶的活性，可阻滞双糖水解成单糖，延缓糖的吸收，使血糖平稳且缓慢地维持在一定水平。目前，4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶抑制剂已被第三次亚太地区糖尿病治疗药物指南推荐为II型糖尿患者降餐后血糖的一线药物。

4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶是碳水化合物类食物在消化过程中的一种非常重要的关键酶，对其加以调节，可以达到平衡餐后血糖的目的。食物中碳水化合物的主要成分是淀粉，淀粉和其它多糖类成分在唾液和胰α-淀粉酶作用下水解生成寡糖和蔗糖，寡糖、蔗糖、麦芽糖等在小肠上皮绒毛膜刷状缘上的4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶作用下生成葡萄糖和果糖等单糖后才能被吸收。正常人进食后，淀粉等都被糖苷酶水解而被机体吸收，糖尿病患者因代谢障碍而导致血糖、血清、胰岛素和脂蛋白的浓度发生异常改变，控制这类病的合理方法是限制多糖在消化道内分解和吸收，为此可以在病人体内加入糖苷酶抑制剂，降低糖苷酶的活性[李宪璀.海藻中4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶抑制剂的分离鉴定及其活性机理的研究.博士学位论文，中国科学院海洋研究所，2001年.]。4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶抑制剂通过竞争性抑制4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶的活性，可阻滞双糖水解成单糖，延缓糖的吸收，使血糖平稳且缓慢地维持在一定水平。