[发明专利]一种包括右美沙芬、氯苯那敏和伪麻黄碱的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体的说涉及右美沙芬或其生理上可接受的盐、氯苯那敏或其生理上可接受的盐、伪麻黄碱或其生理上可接受的盐，与药学上可接受的辅料混合形成的药物组合物以及该组合物的制备方法。

背景技术

感冒是是由多种病毒引起的一种呼吸道常见病，其中以冠状病毒和鼻病毒为主要致病病毒。临床表现以鼻塞、咳嗽、头痛、恶寒发热、全身不适为其特征。全年均可发病，尤以春季多见。由于感冒的病程和性质复杂多变，一种药物难以缓解并存的诸多症状，于是需要使用复方制剂去缓解同时存在的不同症状。

右美沙芬，由瑞士罗氏(Roche)公司开发，1956年被美国食品药品管理局列为非处方药，1961年在世界麻醉会议上被定为非麻醉药，1989年世界卫生组织认为“右美沙芬是取代可待因的一种镇咳药”。其镇咳作用与可待因相当或略强。用于感冒咳嗽，急慢性支气管炎、支气管哮喘、咽炎、喉炎、肺结核及其他呼吸道炎症所致的咳嗽，与抗组胺药合用治疗无痰干咳。长期服用无成瘾性与耐受性，一般治疗剂量不致使呼吸抑制，毒性低，很少不良反应。

氯苯那敏，简称扑尔敏，为组织胺H1受体拮抗剂，能对抗过敏反应（组胺）所致的毛细血管扩张，降低毛细血管的通透性，缓解支气管平滑肌收缩所致的喘息，适用于皮肤过敏症：荨麻疹、湿疹、皮炎、药疹、皮肤瘙痒症、神经性皮炎、虫咬症、日光性皮炎。也可用于过敏性鼻炎、血管舒缩性鼻炎、药物及食物过敏。

伪麻黄碱是一种极为有效的粘膜减充血剂，临床上主要用于因感冒、呼吸道感染等引起的急慢性、过敏性鼻炎的治疗，可减轻感冒、过敏性鼻炎、鼻炎及鼻窦炎引起的鼻充血症状。

上述药物合适配比组成复方，可以缓解感冒的各种症状。该组合物的口服普通剂型产品已在国内上市，如美敏伪麻口服溶液、美敏伪麻咀嚼片，主要用于缓解感冒及过敏引起的咳嗽、鼻塞、流鼻涕及打喷嚏等症状，每日需服用3～4次。对于广大的感冒患者来讲，夜间睡觉时会经常咳嗽，影响到自己甚至家人的休息。普通制剂在睡前服用后，药效维持5～6小时，患者需夜间服药，造成了极大的不便。

与普通制剂相比，缓释片剂具有减少给药次数，服药后血药浓度平稳，毒副作用小，服用安全等特点。已公开的一种伪麻黄碱、氯苯那敏和右美沙芬的复方缓释制剂（CN101596157A）中，制备的缓释制剂存在以下缺陷：

（1）、选用了高粘度骨架材料，遇水后迅速膨胀并粘成团，由于物料非常粘，制备软材时极易粘在搅拌桨和颗粒机的筛网上，因此制粒困难、收率极低而且所得颗粒不均匀，干燥时不易烘干，难以实现产业化；

（2）、工艺过于复杂，需要多步制备颗粒、包衣、压片过程，不适合大规模产业化操作；

（3）、右美沙芬、氯苯那敏、伪麻黄碱在服药初期释放过快（甚至超过50%），几乎达到完全释放，不符合缓释制剂开发的技术要求，不可能实现一天服用2次。

针对上述复方缓释制剂中存在的问题，本发明提供了一种制造工艺相对简单，不需要复杂设备，在大多数片剂生产线上即可实现，易于被生产单位和生产者所接受的缓释制剂。本发明选用较高浓度的乙醇做粘合剂，在片剂车间通用的制粒机上制备软材、整粒、烘干，整个物料分布均匀、流动性好，便于压片；本发明还提供了熔融法一步制粒，减少了粘合剂的使用，更好的节约了成本和能耗。本发明的缓释制剂，使释放速度、吸收率、使用剂量等方面均存在差异的右美沙芬、氯苯那敏、伪麻黄碱达到了同步释放吸收，协同互补，减少了用药次数，一天只需要服药1～2次，提高了患者的顺应性。

发明内容

鉴于上述复方缓释制剂不足，本发明目的是提供了一种右美沙芬或其生理上可接受的盐、氯苯那敏或其生理上可接受的盐、伪麻黄碱或其生理上可接受的盐，与药学上可接受的辅料混合形成的药物组合物；该组合物的所有活性成分均呈缓释释放，一天只需要服药1～2次，提高了病人的顺应性，改善了病人的生活质量。

本发明的另一个目的是提供的上述药物组合物的制备方法。

为达上述目的，本发明的一种包括右美沙芬、氯苯那敏和伪麻黄碱的药物组合物，采用以下的技术方案：

本发明的药物组合物，由活性成分右美沙芬或其生理上可接受的盐、氯苯那敏或其生理上可接受的盐、伪麻黄碱或其生理上可接受的盐，以及药物可接受的载体或辅料组成，如骨架材料、稀释剂、粘合剂、润滑剂组成；