[发明专利]5,8-二取代-1,6-二氮杂萘-7-羰酰胺类化合物及其二聚体化合物,其制备方法和用途有效
申请号: | 201010615647.7 | 申请日: | 2010-12-30 |
公开(公告)号: | CN102558172A | 公开(公告)日: | 2012-07-11 |
发明(设计)人: | 龙亚秋;丁健;王勇;谢华;曾立凡 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;C07D519/00;A61K31/4375;A61K31/496;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 北京金信立方知识产权代理有限公司 11225 | 代理人: | 朱梅;刘晔 |
地址: | 20003*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 取代 二氮杂萘 羰酰胺类 化合物 及其 二聚体 制备 方法 用途 | ||
1.结构通式I、II或III所示的5,8-二取代-1,6-二氮杂萘-7-羰酰胺类化合物及其二聚体化合物:
其中,
A为:(1)苯环;(2)C8-C10骈合成的双碳环,其中一个是苯环,另一个为饱和的或者不饱和的环;(3)8~10个原子骈合成的环,并含有0-3个选自N、O和S中的杂原子,其中一个是芳环或者杂芳环,另一个为饱和的或者不饱和的碳环或杂环;(4)含有1~3个选自N、O和S中的杂原子的五元或六元杂芳环;或(5)含有0~3个选自N、O和S中的杂原子的三元至七元脂肪环;
L是:(1)直接键;(2)C1-C6烷基;(3)C2-C6烯基;(4)(C0-C6烷基)-(C3-C6环烷基)-(C0-C6烷基);或(5)(C0-C6烷基)-M-(C0-C6烷基),其中M为N(Ra)、-SO2-、OC(=O)或C(=O)O;其中,(3)中的烯基和(2)、(4)、(5)中的烷基可以被1-3个各自独立的取代基取代,所述取代基选自下列原子或基团:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C3-C8环烷基、卤素、氨基、巯基、羟基、-CF3、-CN、-NO2、-NRaRb、-NRaCORb、-NRaCOORb、-NRaSO2Rb、-COORb、-CORb、-CONRaRb、-SO2Rb、-SO2NRaRb、-ORa和-OCORb;
X各自独立地为N、NH、O或S;
Y为(1)C1-C6烷基;(2)C2-C6烯基;(3)(C0-C6烷基)-(C3-C6环烷基)-(C0-C6烷基);(4)(C0-C6烷基)-M-(C0-C6烷基),其中M为N(Ra)、-SO2-、OC(=O)或C(=O)O;或(5)(C0-C6烷基)-(C6-C10芳基)-(C0-C6烷基);其中,(2)中的烯基和(1)、(3)、(4)中的烷基可以被1-3个各自独立的取代基取代,所述取代基选自下列原子或基团之中:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C3-C8环烷基、卤素、氨基、巯基、羟基、-CF3、-CN、-NO2、-NRaRb、-NRaCORb、-NRaCOORb、-NRaSO2Rb、-COORb、-CORb、-CONRaRb、-SO2Rb、-SO2NRaRb、-ORa和-OCORb;
R1、R2、R3、R4和R6各自独立地为氢、卤素、羟基、巯基、-CF3、-CN、-NO2或者未取代或各自独立地被1-3个取代基取代的下列基团:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷氧基、C6-C10芳基氧基、C1-C6烷氧基羰基、氨基、苯基、苄基、萘基、C5-C10杂芳环基或C3-C7饱和杂环基;所述取代基选自下列原子或基团之中:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、杂环基、C1-C6烷基取代的杂环基、杂环基羰基、C1-C6烷基杂环基、C6-C10芳基、C3-C8环烷基、卤素、巯基、羟基、-CF3、-CN、-NO2、-NRaRb、-NRaCORb、-NRaCOORb、-NRaSO2Rb、-COORb、-CORb、-CONRaRb、-SO2Rb、-SO2NRaRb、-ORa和-OCORb,且NRaRb可共同组成环胺;所述杂环为包括1-3个选自N、O和S中的杂原子的三元至七元脂肪环;
R5为氢、羟基或者未取代或被1-3个各自独立的取代基取代的下列基团:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、苯基、苄基、萘基、C5-C10芳香性杂环基或C4-C7饱和杂环基;所述杂环包括1-3个选自N、O和S中的杂原子;所述取代基选自下列原子或基团:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤素、氨基、硝基、巯基、羟基、-CN和-CF3;
Ra为氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基或C6-C10芳烃基;
Rb为氢、羟基或者未取代或被1-3个各自独立地取代基取代的下列基团:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、苯基、苯酚基、苄基、萘基、C5-C10芳香性杂环基或C4-C7饱和杂环基;所述杂环包括1-3个选自N、O和S中的杂原子;所述取代基选自下列原子或基团:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤素、氨基、硝基、巯基、羟基、-CN和-CF3。
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