[发明专利]一种制备芹菜素的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备芹菜素的方法，属于药物合成领域。

背景技术

芹菜素，系统命名为4ˊ，5，7 -三羟基黄酮，其结构式如式Ⅰ所示。芹菜素，是天然存在的一种黄酮类化合物，有“植物雌激素”之称，广泛存在于多种水果、蔬菜、豆类和茶叶中，其中芹菜中含量最高。具有多种药理作用，如：抗肿瘤、抗炎、抗动脉硬化、抗血栓、抗焦虑、抗菌、抗病毒、抗氧化等作用，目前临床主要用于抗肿瘤。

Ⅰ

芹菜素抗癌范围较广，体外试验证明，其对多种肿瘤细胞均有抑制作用，如：乳腺癌细胞、胃癌细胞、前列腺癌细胞、肝癌细胞、卵巢癌细胞等均有抑制作用。

芹菜素可通过下调Mdm2的表达来激活pl4ARF-Mdm2-p53途径，还可通过激活p53／waf1途径，增加p53的稳定性，使肿瘤细胞内P53蛋白、P21／WAF1蛋白水平升高，诱导多种癌细胞系的细胞阻滞，将细胞周期阻滞在G₂／M期，并通过p53途径诱导肿瘤细胞凋亡。核因子-κB(NF-κB)、B细胞淋巴瘤／白血病-2(Bcl-2)、Bax也参与了芹菜素诱导肿瘤细胞凋亡的作用。

由于芹菜素在原药材中的含量很低，通常都采用从植物中直接提取的方法来制备芹菜素。通过化学合成法制备芹菜素可以提高芹菜素生产效率，并且可以大大提高药物的质量，因此也受到了国内外药学工作者的重视。目前，以化学合成法大量制备芹菜素的方法报道不多，而以2，4-二甲氧基-6-羟基苯乙酮为原料合成芹菜素仍未见报道。

发明内容

为解决化学合成法制备芹菜素，本发明提供一种原料丰富、产率高、工艺简单的制备芹菜素的方法，本发明是通过如下技术方案实现的：

一种制备芹菜素的方法，经过下列各步骤：

（1）称取2，4-二甲氧基-6-羟基苯乙酮，按2，4-二甲氧基-6-羟基苯乙酮与对甲氧基苯甲醛的摩尔比为1︰1~1.2称取对甲氧基苯甲醛，再按固液比为1︰10加入溶剂进行溶解，再加入碱，使碱在溶液中的浓度为10~25%，在20~40℃下搅拌20~40h，然后再处理后得化合物Ⅱ；

Ⅱ

（2）取化合物Ⅱ，按固液比为1︰1~10加入溶剂，加入原料质量0.5~3%的催化剂，加热至80~150℃，搅拌3~30h，冷却后再处理得到化合物Ⅲ；

Ⅲ

（3）称取化合物Ⅲ，按固固比或固液比为1︰5~20加入酸性催化剂，混合均匀后，在氮气保护下加热至100~180℃，反应6~10小时，然后冷却至室温，再处理后得到芹菜素，即化合物Ⅰ。

所述步骤（1）中的碱为氢氧化钾或氢氧化钠。

所述步骤（1）中的溶剂为甲醇或乙醇。

所述步骤（1）中的再处理是经过用浓盐酸溶液调节反应液pH=3~4，将反应液抽滤，滤饼用蒸馏水洗涤，滤饼再进行干燥。

所述步骤（2）中的催化剂为碘、碘化盐。

所述步骤（2）中的溶剂为二甲基亚砜。

所述步骤（2）中的再处理是经过称取与催化剂等质量的亚硫酸氢钠，加入溶剂体积的5~10倍的水，配成亚硫酸氢钠溶液，将步骤（2）中冷却后溶液加入亚硫酸氢钠溶液中，搅拌0.5~1h，静置过夜，抽滤后将滤饼干燥，

所述步骤（3）中的酸性催化剂为固体盐酸吡啶、氢溴酸溶液或氢碘酸醋酸溶液。

所述步骤（3）中的氢溴酸溶液的质量浓度为48%。

所述步骤（3）中的氢碘酸醋酸溶液的质量浓度为56%。

所述步骤（3）中的再处理是经过按反应物与水的体积比为1︰10~20加入水中，静置过夜，抽滤后干燥。

所述试剂均为市购产品，其中甲醇、乙醇、二甲亚砜为溶液，浓度为常规市购产品的浓度；对甲氧基苯甲醛、氢氧化钾、氢氧化钠、碘、碘化盐、盐酸吡啶、亚硫酸氢钠为固体，为常规市购产品。

本发明利用化学合成法制备芹菜素，其优点在于： 

1、工艺简单，产物分离纯化处理简便；

2、产率高；反应摩尔总收率达到50%以上，具备规模生产的潜力。

3、原料来源丰富，成本低。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步描述。

实施例1