[发明专利]丙酸睾酮作为构建精液异常动物模型的工具药的用途

说明书

技术领域

本发明涉及丙酸睾酮的一种新用途，尤其涉及丙酸睾酮作为构建精液异常动物模型的工具药的用途，属于丙酸睾酮的医药用途领域。

背景技术

睾酮，又称睾丸素、睾丸酮或睾甾酮，是一种类固醇荷尔蒙，由男性的睾丸或女性的卵巢分泌，肾上腺亦分泌少量睾酮。它是主要的男性性激素及同化激素。不论是男性或女性，它对健康及有着重要的影响，包括增强性欲、力量、免疫功能、对抗骨质疏松症等功效。睾酮主要包括环戊丙酸睾酮、庚酸睾酮、乙炔睾酮、癸酸乙酸睾酮、甲基睾酮、苯乙酸睾酮、丙酸睾酮和睾酮环丁酯等种类。

引起男子不育症的原因很多，精液异常便是最常见的原因。为了验证临床各种治疗药物的药效，需要构造精液异常的动物模型。

C F Weinbauer等报道给动物注射睾酮环丁酯能够有效抑制精子的发生，但该过程是可恢复性的，停药后精液常规恢复正常(CF Weinbauer et al.Testosterone-induced inhibiton of spermatogenesis is more closely related to suppression of FSH than to testicular androgen levels in the cynomolgus monkey model(Macaca fascicularis).Journal of Endocrinology(2001)168，25-38.)。崔毓桂等报道体外注射庚酸睾酮能够使男性成为无精子症者或严重少精子症者，但停止注射庚酸睾酮后，受试者能100％恢复精子的产生能力(崔毓桂.男性激素避孕的研究和应用.国际生殖健康/计划生育杂志.2008年7月第27卷第4期)。

现有的研究表明睾酮中的庚酸睾酮和睾酮环丁酯虽可抑制精子发生，但这个过程是可恢复性的，停药后精液常规恢复正常，因而不能将其用作构建精液异常的动物模型的工具药。

迄今为止，尚无构建精液异常动物模型的相关报道。因此，迫切需要一种用于构建精液异常的动物模型的工具药，以验证临床药物的治疗效果。

发明内容

本发明主要目的是提供一种用于构造精液异常的动物模型的工具药；

本发明主要目的是通过以下技术方案来实现的：

本发明通过动物实验发现，体外注射丙酸睾丸酮可有效抑制实验动物的精子发生及降低精子的质量或活性，停止注射丙酸睾丸酮后，实验动物的精液常规(精子数量、质量及活性)均不能恢复，说明该过程是不可逆转的。

本发明中所述的精液异常包括：精子数量、质量或活性相比于正常的精液有明显下降。

实验结果表明，丙酸睾酮能作为构建精液异常动物模型的工具药，用以构建稳定的精液异常动物模型。

作为参考，所述的精液异常动物模型的构建包括：向怀孕的雌鼠体外注射丙酸睾丸酮，每天注射1次，连续注射2-5天；获取子代成年雄鼠，即得精液异常动物模型。

更优选的，将怀孕16天的雌鼠给予颈背部皮下注射丙酸睾丸酮2.5mg，每天注射1次，连续注射3天；获取子代成年雄鼠，即得精液异常动物模型。

本发明的一个构建稳定的精液异常动物模型的整体技术方案：

将孕16天的雌鼠随机分为A组和B组；A组的雌鼠给予颈背部皮下注射丙酸睾丸酮2.5mg，连续注射3天；B组的雌鼠给予颈背部皮下注射中性茶油2.5mg，连续注射3天；观察两组的产仔情况，A组产下的雄鼠为模型组，B组产下的雄鼠为对照组。分别饲养两组产下的雄鼠，待其生长至成年为实验对象。对两组实验对象的精液常规进行分析或观察，实验结果发现：相比于对照组实验对象，模型组实验对象的精子密度、精子活率、a级运动、直线速度、直线运动精子活率均有明显下降；模型组实验对象的睾丸形态与对照组实验对象相比无明显变化。

上述结果表明，用丙酸睾丸酮注射怀孕的雌鼠，所得到的成年子代雄鼠精液质量出现异常或下降，且精液质量异常或下降的现象稳定、持续的显现，符合精液异常动物模型的各项要求。

附图说明

图1模型组雄性大鼠与对照组雄性大鼠睾丸形态学观察；ABC为模型组睾丸形态，分别在10×，20×，40×光镜下观察；DEF为对照组睾丸形态，分别在10×，20×，40×光镜下观察。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

实验例