[发明专利]一种制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法

说明书

发明领域

本发明涉及一种制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法。

背景技术

由于三氟甲基(CF₃-)的独特性质，将其引入到有机化合物中能够显著改变化合物的酸性、偶极距、极性、亲脂性以及其化学和代谢稳定性。因此含三氟甲基的化合物已在医药、农药和材料等领域得到广泛应用。如治疗精神抑郁的药物Prozac、治疗关节炎的药物Celebrex和治疗II型糖尿病的药物Januvia等都含有三氟甲基。

近年来，化学家发展了各种不同类型的向有机分子引入三氟甲基的反应，但这些方法存在反应条件苛刻、原料难得以及选择差等缺点。现有的向3-氯-6-碘哒嗪引入三氟甲基制备成3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法，通常是采用将3-氯-6-碘哒嗪在suzuki偶联反应下得到硼酸衍生物，然后在铜参与下将该硼酸衍生物与三氟甲基化试剂(CF₃SiMe₃)进行氧化偶联反应。由于该反应是两步反应，反应收率不高，仅为收率为60％，且在第二步的氧化偶联反应必须绝对无水，要使用当量的[Cu(OTf)].C₆H₆，使用的试剂如(CF₃SiMe₃、[Cu(OTf)].C₆H₆)价格昂贵且不易得到。因此，现有的向3-氯-6-碘哒嗪引入三氟甲基的方法仍有待进一步的改进。

发明内容

本发明的目的在于提供一种制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法，以解决现有的制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法存在的上述多项缺陷。

为了实现本发明的目的，本发明提供的制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法，包括以下步骤：将3-氯-6-碘哒嗪与氟磺酰基二氟乙酸甲酯在催化剂参与下，在90-110℃下发生三氟甲基化反应20-36h，使用乙酸乙酯萃取并重结晶后，制备得到3-氯-6-三氟甲基哒嗪，反应式如下所示：

进一步地，所述催化剂为碘化铜和[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物。

优选地，所述反应的时间为24h。

进一步地，所述反应的溶剂为稀氢氟酸。

所述[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物(CSA登记号为：95464-05-4)的结构式如下所示：

在本发明中，3-氯-6-碘哒嗪、氟磺酰基二氟乙酸甲酯、碘化铜、[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物、稀氢氟酸均为市售产品。

与现有技术相比，本发明具有的有益效果是：

1、本发明的制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法为一步反应，反应收率高；

2、本发明的制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法采用的催化剂为碘化铜和[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物，廉价易得，节约生产成本。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明做进一步详细说明。

实施例1

氮气保护下，在反应瓶中加入3-氯-6-碘哒嗪1mol、氟磺酰基二氟乙酸甲酯1mol、碘化铜0.1mol和[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物0.1mol、稀氢氟酸(DHF)100ml，搅拌加热至90℃，反应20h，使用乙酸乙酯萃取并重结晶后，制备得到3-氯-6-三氟甲基哒嗪0.8mol，收率为80％。

实施例2

氮气保护下，在反应瓶中加入3-氯-6-碘哒嗪1.5mol、氟磺酰基二氟乙酸甲酯1mol、碘化铜0.2和[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物0.1、稀氢氟酸(DHF)200ml，搅拌加热至100℃，反应24h，使用乙酸乙酯萃取并重结晶后，制备得到3-氯-6-三氟甲基哒嗪0.9mol，收率为90％。

实施例3

氮气保护下，在反应瓶中加入3-氯-6-碘哒嗪2mol、氟磺酰基二氟乙酸甲酯1mol、碘化铜0.4mol和[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物0.2mol、稀氢氟酸(DHF)150ml，搅拌加热至110℃，反应36h，使用乙酸乙酯萃取并重结晶后，制备得到3-氯-6-三氟甲基哒嗪0.85mol，收率为85％。