[发明专利]一种地红霉素药物组合物及其制备方法

说明书

1.技术领域

本发明涉及一种地红霉素药物组合物及其制备方法。

2、背景技术

地红霉素是一种新的14元环大环内酯类抗生素，口服给药之后被水解为红霉胺，它具有与红霉素相似的抗菌谱。对于大多数革兰氏阳性菌的最低有效抑菌浓度(MIC)为0.3～2μg/ml，比红霉素低2～4倍。对百日咳杆菌，本品的活性比红霉素强4倍，在治疗急性支气管炎、慢性支气管炎的急性发作期、社区获得性肺炎、链球菌性扁桃体炎/咽炎及皮肤和软组织感染方面，地红霉素与红霉素的疗效相当。但地红霉素解决了红霉素给药频繁、在胃肠道耐受性差等缺点。本品在酸性条件下以及在体内缓慢水解成主要活性代谢物红霉胺，后者具有与其母体化合物类似的抗菌活性及抗菌谱。

地红霉素在临床上适宜使用的规格为0.125g，但由于本品自身的粘度强，在制成胶囊及片剂时，采用传统的湿法制粒比较困难。

3.发明内容

本发明避免了上述现有技术不足，实现了以下目的：

本发明还提供了一种地红霉素药物组合物的制备方法—直法灌装。，该制备方法解决了现有技术中在制备地红霉素药胶囊过程中，软材粘性太强，不易制粒的问题。

本发明通过下述方法实现：

本发明地红霉素药物组合物的制备方法，包含下述步骤：

对地红霉素颗粒进行处理后，加入球状乳糖、磷酸氢钙二水合物，磷酸氢二钙、微风硅胶、预胶化淀粉、PEG4000、PEG6000、滑石粉、液蜡、硬脂酸镁、硬脂酸、十二烷基硫酸钠加混合均匀，灌装即可。

本发明提供了一种地红霉素药物的组合物，该组合物主要解决采用上述方法制备时颗粒流动性的问题。该组合物主要包括PEG4000、PEG6000、滑石粉、液蜡、硬脂酸镁、微粉硅胶、硬脂酸、十二烷基硫酸钠、吐温-80等的一种或者几种。

为了更好说明本发明比现有技术的优越性，与下述实施例1进行试验比较。按照实施例1制备本发明中地红霉素胶囊样品一，去掉步骤②中PEG6000或者4000，其他步骤不变，制得地红霉素胶囊对比产品一。观察可得：①其稳定性：放置24小时后，对比产品一总杂质含量达到7.17％，远高于产品样品一。②溶出度：产品样品一的溶出度好于对比产品一。

具体实施例

为了更好地了解和实施本发明，将本发明具体实施例表述一下，但本发明绝不仅限于此。

实施例1

①、将地红霉素1250g过40目筛整粒，待用。

②、取500g球状乳糖、160g的PEG6000、20g十二烷基硫酸钠、20g微粉硅胶与上述颗粒混匀后灌装，即可。

实施例1中，PEG6000可以更改为PEG4000。

实施例1中，微粉硅胶可以更改为液蜡和滑石粉。

实施例1中，微粉硅胶可以更改为液蜡、硬脂酸镁和滑石粉的混合物。

实施例1中，微风硅胶可以更改为液蜡和硬脂酸镁的混合物。

实施例1中，球状乳糖可以改为预胶化淀粉和磷酸氢钙、磷酸氢二钙等。

为了更好的证明本发明的可行性，对按实施例1方法制备的样品进行稳定性考察，其结果如下。

三批拟上市包装样品，经室温留样条件考查24个月，含量略有降低，有关物质略有增加，但其各项指标均在质量标准规定的范围之，说明按本工艺生产的样品在效期内能够保证产品的质量。