[发明专利]一种促胃肠动力药口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种促胃肠动力药口腔崩解片及其制备方法，特别涉及一种采用冷冻干燥法制备的促胃肠动力药口腔崩解片。

背景技术：

现代社会生活节奏加快、饮食结构改变等诸因素导致我国胃动力低下发病人群日益增多。胃动力下降常导致功能性消化不良、胃食道反流等症，是人们生活质量受到很大影响，许多人甚至面临癌变的威胁。有关资料显示，我国胃肠疾病患病发病总人数约为3亿人左右，居世界首位。据国内流行病专家调查发现，在胃肠专科门诊病人中，涉及胃动力问题的约占50％。胃肠动力是极为复杂、高度协调的神经-肌肉活动，主要受肠道神经系统的传出和传入神经控制，其推进性运动受到神经、体液等诸多因素调节，包括乙酰胆碱、多巴胺、5-羟色胺、胃动素等神经介质，作用于其一便可增加胃肠的蠕动。由胃肠动力紊乱可致多种消化道症状，其中最常见的是恶心与呕吐反射，典型的表现包括胃、食管或十二指肠反流，胃炎、食管炎或非溃疡性消化不良，糖尿病所致胃轻瘫，胃灼热、腹部不适、腹胀、便秘、疼痛以及肠易激惹综合征等。其可能的病理生理机制与胃排空延迟有关的胃动力异常和(或)胃-十二指肠运动异常有关。

促胃肠动力药是通过增加胃肠推进性运动，增强胃肠道收缩，促进和刺激胃肠排空，降低细菌滞留时间，减少溃疡创面感染的机会，同时减轻食物对胃窦部G细胞和壁细胞的刺激，来抑制胃酸的分泌，改善功能性消化不良等症状，其临床应用使有胃动力功能紊乱患者得到较为合理的治疗。促胃肠动力药的发现源于20世纪60年代，其进展轨迹鲜明，从DA受体拮抗剂到外周DA受体拮抗剂，再到节前神经元5-HT4受体激动剂。依据年代、作用机制和特点，促胃肠动力药可分为4代。第1代：主要药物为甲氧氯普胺(胃复安)，是1964年合成的镇吐与兴奋胃肠运动药物，可加速胃的排空速度，属中枢与外周DA受体拮抗剂，但有较多的中枢性副反应(锥体外系症状)，早期用于治疗上消化道动力障碍。第2代：20世纪90年代末应用的多潘立酮(吗丁啉)，是第一个外周DA受体拮抗剂，对血脑屏障通透性差，可以避免甲氧氯普胺的中枢副反应。第3代：西沙必利可通过兴奋节前神经元5-HT受体而间接增加胆碱能神经递质传递以致胃肠运动增强；伊托必利具有双重作用，可拮抗多巴胺D2受体而刺激内源性乙酰胆碱释放，还可通过拮抗乙酰胆碱酯酶而抑制乙酰胆碱水解，使释放的乙酰胆碱聚集在胆碱能受体部位而增强胃内的内源性乙酰胆碱，显著加强胃、十二指肠的运动。第4代：莫沙必利是1998年日本开发的更强效的选择性5-HT4受体激动剂，通过兴奋肌间神经丛的5-HT4受体而刺激乙酰胆碱释放，增强胃及十二指肠运动。

目前国内已获批的促胃肠动力药的剂型有片剂、胶囊剂、注射剂、分散片等。注射给药对于患者来说极不方便，患者又很痛苦，依从性较差；片剂、胶囊剂等普通口服制剂，患者服用时必须用水送服或本身就为液体制剂，不仅服用不方便，不易吞咽，而且吸收较慢，且由于胃肠动力紊乱最常见的症状是恶心与呕吐反射，有相当多的病人在用水服药后，立刻引起呕吐反射，使刚服下的药又重新呕吐出来，导致药物损失，影响疗效。口腔崩解片是近年来发展起来的一种新剂型，服用时无需用水，在口内遇到唾液迅速崩解，不会引起呕吐反射，为患者提供了极大的便利；而且适合在旅游途中，不易获得水源的条件下的用药；并可以减少一些住院病人和家庭病人护理工作的负担；由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快、首过效应小；此外，本发明所提供的促胃肠动力药口腔崩解片，在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，大大提高了药物在胃肠道的吸收速度，避免了药物在胃肠道局部浓度过高，造成对胃肠道的局部刺激的缺点，不良反应降低。可见，促胃肠动力药口腔崩解片比其他剂型更具有优势。

在国内口腔崩解片的制备技术起步比较晚，目前大多采用直接压片法来制备口腔崩解片，但由于该方法中主要是通过使用崩解剂而使得制剂在口腔中迅速崩解，而大多数的崩解剂不溶于水，因此采用该法制备的口腔崩解片口尝后常常会有沙砾感，从而影响患者服用时的口感和顺应性；而且制剂的崩解也会很慢。而采用冷冻干燥法制备时，一般不需要加入崩解剂，所采用的辅料都是水溶性的，且用量较小，使得制剂在口腔中可以迅速崩解、无沙砾感，从而克服了采用直接压片法制备的口腔崩解片在口腔中崩解慢、沙砾感的缺点。