[发明专利]一种克利贝特药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种克利贝特药物组合物及其制备方法。

背景技术

克利贝特，一种新型的纤维酸类降脂新药，化学名：2，2′-(4，4′-亚环己基二苯氧基)-2，2′-二甲基二丁酸。其结构式为：

分子式：C₂₈H₃₆O₆

分子量：468.58

克利贝特是一种新型的纤维酸类降脂新药，主要作用为：

①竞争性地抑制胆固醇合成酶系中限速酶-- 甲基羟戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇合成减少。

②增加肝细胞表面低密度脂蛋白受体数目，使肝脏对低密度脂蛋白清除增加。

③增加血液中脂蛋白酯酶和卵磷脂-胆固醇酰基转移酶活性，使极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白清除增加。

④使高密度脂蛋白和载脂蛋白A-1含量增加，增加胆固醇的转运和清除。

药动学口服吸收好，1次口服后4～6h血浆浓度达峰值，半减期为10h。本品主要分布在血液和肝、肾、肺等脏器。本品可通过胎盘屏障，并可出现在乳汁内，本品主要通过肠道排泄。

血脂调节药物的种类很多，但他汀类药物占据相当的优势，然而贝特类血脂调节药物有着新的机遇：超过1/3的冠心病人LDLc(低密度脂蛋白胆固醇)水平正常，但高密度脂蛋白胆固醇(HDLc)水平却低(＜35mg/dl)。最近的流行病学、实验医学以及临床试验数据都表明，HDLc水平每提高15mg/dl，可以使冠心病的发生率和死亡率降低30-70％。尽管他汀类药物可以有效地降低LDLc，其升高HDLc的效力有限。对于以HDLc水平低为主要表现的血脂异常，贝特类可以代替他汀类药物，随着升HDLc治疗得到学术界的认可，贝特类或烟酸类药物将会面临新的机遇。

贝特类药物是广谱的全身性脂质调节剂，降低甘油三酯水平最有效，同时可减少L D L胆固醇和升高H D L胆固醇。是以降低甘油三酯和提高保护性的高密度脂蛋白为主的调脂药物。该类药物可改变L D L的分布，使之分布在更多的较大的漂浮颗粒上，减少粥样硬化。

WO03080118公开了一种醛固酮受体拮抗剂和纤维酸衍生物合用治疗高脂血症的药物组合物。WO0038727公开了一种用于心血管疾病的回肠胆汁酸转运抑制剂和贝酸衍生物的组合。CN200810103333.1公开了一种克利贝特药物组合物，组合物包含克利贝特和表面活性剂及其他药学上可接受的载体。均采用克利贝特和其它物质联合使用。克利贝特单独使用，规格较大，溶解困难，影响吸收。

因此，寻找有效途径，提高克利贝特溶解性，增加药物溶出度，制备较高生物利用度的克利贝特口服固体制剂迫在眉睫。

发明内容

根据现有的辅料和生产条件，在保证具有较低的生产成本及简单易行的制备工艺，已适于大规模的工业化生产的前提下，有必要研究出一种适宜的处方组成及制备工艺，使克利贝特具有良好的生物利用度和药品稳定性。

本发明提供了一种克利贝特药物组合物，其特征在于包含克利贝特，药物赋形剂和粘合剂，其中所述的粘合剂为2％羟丙甲纤维素30％乙醇溶液。

本发明克利贝特药物组合物，组合物为片剂。

本发明提供了一种克利贝特药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下：

本发明克利贝特药物组合物的制备方法，其特征在于所述的制备方法包括如下步骤：

1)原辅料的准备和处理：将克利贝特粉碎过100目筛，其它辅料分别过100目筛备用。

2)称量与混合：根据处方量经双人核对计算投料量分别称取上述原辅料。将上述原辅料混合均匀。

3)制粒：制软材用2％羟丙甲纤维素30％乙醇溶液制软材，以20目尼龙筛网制粒，制得的颗粒应少细粉，整齐无长条。

4)干燥：在60℃±5℃干燥。

5)整粒：选用20目筛整粒。

6)总混：加入外加润滑剂，混合均匀。

7)中间体检验。

8)压片：根据计算结果所得实际片重，调节好片重，压片。

9)包装。

以下通过方案设计和处方筛选说明本发明。

克利贝特几乎不溶于水。设计预处方1-3，并考察相关指标。

                                                            

处方号                处方1           处方2       处方3

原辅料