[发明专利]作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物

说明书

本申请要求中国在先专利申请200910177355.7号的优先权，申请日2009年09月30日。因此，本发明包括了上述申请的全部范围。

技术领域

本发明提供了一类新化合物，含有其的药物组合物，以及使用其治疗或预防与激酶活性异常或失控相关疾病或不适的方法，特别是与Flt3、PDGFR、PDGFR、c-KIT、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、c-RAF、AbI、Bcr-Abl、Aurora-A、AxI、BMX、CHK2、cSRC、Fes、FGFR1、FGFR3、IKKa、IR、JNK2a2、Lck、Met、MKK6、MST2、p70S6K、PKD2、ROCK-II、Ros、Rsk1、SAPK2a、SAPK2ss、SAPK3、SAPK4、Syk、Tie2、TrkA和/或TrkB激酶的异常相关的疾病或不适。

背景技术

蛋白激酶涵盖了一大类蛋白质，它们在多种多样的细胞内活动中和保证细胞内功能控制方面发挥了核心作用。部分不完全的蛋白激酶的名录包括：酪氨酸受体激酶象如血小板衍生的生长因子激酶(platelet-derived growth factor receptor kinase，PDGF-R)、神经生长因子、trkB酪氨酸蛋白激酶基因，是脑衍化的向神经因子与促神经营养因子-3的受体，Met，和纤维母细胞生长因子受体、FGFR3；非受体酪氨酸激酶象Abl和thefusion激酶BCR-Abl，Lck，Csk，Fes，Bmx和c-src；和丝氨酸-苏氨酸激酶如b-RAF，c-RAF，sgk，MAP激酶(如MKK4，MKK6等)和应激活化蛋白激酶2a，应激活化蛋白激酶2P和应激活化蛋白激酶3。激酶活性异常在许多疾病包括良性和恶性肿瘤中以及在免疫和神经系统的不当激活中被观察到。

本发明的新化合物可抑制一种或一种以上的蛋白激酶活性，因而可望用于治疗与蛋白激酶相关的疾病。

发明内容概述

本发明提供了一类新化合物、含有其的药物组合物，以及使用其的治疗或预防激酶活性异常或失控相关的疾病或不适的方法。

本发明首先提供了至少一种结构式I、II或III的化合物，

或其药学上可接受的盐、其溶剂化物、其螯合物、其非共价复合物或其药物前体，

其中，

X和Y选自N或CH，且它们中的至少一个是N，其中所述N可以适当地被或者不被氢原子取代；

R₂选自R₇、OR₇、NR₇R₈、S(O)_qR₇、SO₂NR₇R₈、NR₇SO₂R₈、C(O)R₇、C(O)OR₇、C(O)NR₇R₈、NR₇C(O)R₈或NR₇C(O)OR₈；所述q独立地选自0、1或2；所述R₇和R₈独立地选自：

(a)C_1-6直链、支链或成环的烷基，其中所述烷基又进一步被5～8元含有1～4个选自O、N或S的杂原子的杂环环烃基取代，且所述烷基可选择性地被一个卤素或多个卤素取代；

(b)C_1-6直链、支链或成环的烷基，其中所述烷基又进一步被酰胺基或磺酰胺基取代，且所述烷基可选择性地被一个卤素或多个卤素取代；

(c)C_1-10直链、支链或成环的的含多个醚键的链，且可选择性地被一个卤素或多个卤素取代；

(d)C_1-10直链、支链或成环的含多个醚键的链，其中所述含多个醚键的链又进一步被5～8元含有1～4个选自O、N或S的杂原子的杂环环烃基取代，且所述含多个醚键的链可选择性地被一个卤素或多个卤素取代；或

(e)C_1-10直链、支链或成环的含多个醚键的链，其中所述所述含多个醚键的链又进一步被酰胺基或磺酰胺基取代，且所述含多个醚键的链可选择性地被一个卤素或多个卤素取代；