[发明专利]新的抗衰老肽及含有所述肽的化妆品和/或药物组合物

说明书

本发明涉及化妆品和皮肤药物领域。本发明涉及通式(I)R₁-(AA)_n-X₁-Ser-Thr-Pro-X₂-(AA)_p-R₂的肽化合物，用以恢复皮肤细胞昼夜节律及再同步皮肤细胞生物钟，以及涉及其在化妆品和/或药物中的应用，用以预防和矫正衰老影响。

表皮的第一个功能是在外界环境与内部介质之间形成屏障。表皮的最外层，角质层，执行这项任务。其由在分化末期的角质形成细胞—角化细胞—构成，通过柔性和不可渗透性的厚细胞间粘合质彼此粘合。这个皮肤物理屏障使得人体可以保护自身免于各种类型攻击。这些攻击可具有不同内在来源，如随时间的衰老或者发生在疲劳、压力或者激素改变如妊娠期等期间的生物化学改变。其它攻击是外在来源的，如污染、日晒、疾病等。应答于这些攻击，皮肤外观发生改变，并观测到出现皱纹和细纹、色素沉着过多或者色素减少的区域、皮肤干燥或者甚至脱水、表皮变薄、弹性组织变性、瑕疵(imperfections)、衰老区(aged areas)等。这些改变是由于细胞更新功能、细胞结合力及胶原、弹性蛋白及其它蛋白质的合成的改变所致，最终导致皮肤的保护屏障特性降低以及降低外观的吸引力。

与所有其它器官一样，皮肤受到周期性变化的影响。其代表昼夜节律(circadian and nycthemeral rhythms)的协调机构的总部(head office)，调节各种通常为大规模的生物学周期(F.Henry et al.，Rev Med Liege；57：10：661-665)。在人体中，这些皮肤节律提示在白天皮肤促进关于环境的各种保护性功能。在傍晚和夜间，其促进细胞更新和各种代谢合成过程。

在健康对象中，如果生物体与其环境协调相处，生物节律是同步的。相反，在称作“去同步化(desynchronisation)”的某些情况中，生物节律可呈现紊乱(Reinberg and Touitou，1996)。去同步化是先前同步的两(或多个)变量不再具有相同频率和/或峰值期(acrophase)关系，以及呈现出与通常的关系不同的时间关系。去同步化可以是外源性的，并因此依赖于环境改变并在例如跨越5个时区的越子午线飞行期间(飞行时差)发生，或者在熬夜工作时发生。内源性去同步化不依赖于环境因素。其随着衰老或者某些疾病如抑郁或者一些癌症而发生。这些去同步化问题可以通过各种处理矫正：例如施用强光以治疗季节性抑郁，或者施用褪黑激素(Dijk et coll.，1995；Eastman et Miescke，1990；Palm et coll.，1992；Schochat et coll.，1998；Touitou et coll.，1998)。在化妆品中，熟知根据其施用的时刻可以优化处理效力。例如，日霜使得可以在白天保护皮肤免于外部攻击，而晚霜通过增加细胞更新和代谢而使得皮肤修复在白天遭受的任何损害。此外，已经证实衰老伴随着生物节律的改变，具有降低的幅度(amplitude)及相位超前的倾向(Weinert D.，Chronobiol.Int.2000；17：261-83)。此外，已经示出昼夜节律生物钟由这种相同的衰老过程改变。然而，目前没有使得皮肤“重新启动”或者恢复其昼夜节律周期或者再同步其生物钟的处理方法。这种处理因此将使得可以帮助皮肤从时差、夜班工作中恢复，或者对抗衰老引起的迹象。

令人惊奇地，本申请人揭示了如下通式R₁-(AA)_n-X₁-Ser-Thr-Pro-X₂-(AA)_p-R₂的肽化合物具有恢复昼夜节律及再同步皮肤细胞生物钟的性质。现有技术领域中没有文献描述这种肽化合物以获得这种作用。此外，这些肽化合物特征在于其是参与昼夜节律周期调节的Clock(昼夜节律运动输出周期故障)蛋白的直接或者间接的激活物。因此，本发明涉及是Clock激活物的肽化合物，以及涉及其在化妆品和药物组合物中的应用，用于恢复昼夜节律及再同步皮肤细胞的生物钟或者预防或矫正由衰老引起的迹象。