[发明专利]用于促进甲生长的环孢菌素组合物

说明书

相关申请

本申请要求2009年1月8日提交的美国临时专利申请No.61/143,317、2009年5月27日提交的美国临时专利申请No.61/181,353、2009年3月17日提交的美国临时专利申请No.61/160,946和2009年5月26日提交的美国临时专利申请No.61/181,165的优先权，所述申请各自均以引用的方式全文纳入本文。

技术领域

本申请涉及用于促进甲(nail)和外皮(cuticle)生长的环孢菌素组合物。

背景技术

甲，包括趾甲和指甲，主要由角蛋白构成。指甲和趾甲是活的组织。甲在被称为甲母质的向内生长的皮肤袋内形成。此区域生成甲，也称为甲根。母质的外层包含形成以甲板形式长出的角蛋白的特化细胞。

甲板通常称为指甲或趾甲。

甲床是支持甲的手指组织或脚趾组织。甲在人的一生中持续生长，生长平均速度为约每月3毫米。指甲可能需要3-6个月来完全重新长出，而趾甲需要12-18个月。实际生长速度取决于年龄、性别、季节、运动水平、饮食和遗传因素。

对于因多种病症例如贫血、维生素或矿物质缺乏、脆甲症、肾病和肝病、银屑病、血管病(例如雷诺氏病(Raynaud’s disease))和心脏病导致的指甲和趾甲问题的治疗经常导致甲生长不良，出现纵沟纹(vertical trench)、凹陷(pitting)、开裂(cracking)、横纹、缺乏厚度和强度、缺乏光滑度，并且易于撕裂仍是一个明显问题。尽管建立了多种治疗方法例如使用甲强化和硬化抛光剂、蛋白酏剂例如牛胶原蛋白乳剂、多种类型的可佩戴保护性指甲盖和其他类似产品，然而仍然迫切需要可确实加快甲和外皮生长并恢复甲和外皮健康的治疗方法。目前用于改善甲健康的治疗方法的问题是它们实际上主要是化妆品，多数无效并且费时。需要可确实促进或加快甲和外皮生长并使甲和外皮恢复到其天然健康状态以增厚、增强并平滑甲的组合物。

发明内容

本发明涉及用于刺激包括人的哺乳动物的甲(包括指甲和趾甲)和外皮(甲上皮)生长的环孢菌素制剂和方法。所述组合物可被局部给予甲床、甲母质、甲末端或尖端以及外皮，其量可有效提高甲生长并且增厚、加强甲并且使之光滑以及治疗甲病。所述组合物可为药物组合物或用于美容用途的组合物。

本发明的组合物包含：以含有环孢菌素特别是环孢菌素A、环孢菌素A衍生物和组分的溶液、乳剂、反相乳剂(reverse emulsion)或微乳剂、胶体、悬液、分散液、凝胶、糊剂和抛光剂的形式存在的环孢菌素局部用组合物构成，并还可包含环孢菌素B-Z，所述环孢菌素B-Z的结构为本领域所公知。本发明的组合物还可与其他治疗剂例如口服给药的抗真菌剂同时给药。

本发明的组合物还可用于治疗甲的病症和疾病例如甲银屑病、银屑病性甲营养不良、甲床炎、onychiagryposis、甲萎缩(onychia trophia)、嵌甲、甲营养不良、甲弯曲、甲松离、甲缺失、甲肥厚、甲真菌病(onychomycosis)、脆甲症、甲癣、甲床角化、甲脱落、甲沟炎、假单胞菌(感染)、翼状胬肉和内翻性甲胬肉、匙状甲、甲下血肿或其他对甲的创伤、叶酸缺乏症、白甲病、甲髌综合征、黑甲、蛋白质缺乏症、脆甲症和甲剥落、甲基丙烯酸甲酯损伤的甲、维生素C缺乏症、维生素缺乏症、甲白癣(tinea unguis)、与扁平苔藓相关的甲薄软(thinning nail)、雷诺氏病、与类风湿关节炎相关的流血(beeding)、博氏线(Beau′s line)、与某些类型的中毒相关的米氏线(Mee’s line)。

本发明的实施方案包括但不限于以下这些：

1.一种用于在人或动物中加快趾甲或指甲生长、治疗脆趾甲或指甲以及强化趾甲或指甲的组合物，所述组合物包括：

选自包含环孢菌素的乳剂、溶液、凝胶、糊剂、分散液或悬液的组合物。

2.第1段的制剂，其中所述环孢菌素是环孢菌素A。

3.第1-2段的制剂，其中所述环孢菌素是环孢菌素A衍生物或片段。

4.第1-3段的制剂，其中所述组合物是乳剂。

5.第1-4段的制剂，其中所述环孢菌素是环孢菌素A并以0.05w/v％的量存在于乳剂中。

6.第4段和第5段的制剂，其中所述乳剂还包含甘油、蓖麻油、聚山梨酯80和卡波姆1342。

7.第2段和第4-5段的制剂，其中所述环孢菌素是环孢菌素A并以0.01-0.0125w/v％的量存在于溶液中。