[发明专利]保护动物对抗由属于诺卡氏菌型放线菌组的细菌感染引起的疾病的药物组合物

说明书

本发明涉及一种保护动物对抗由属于诺卡氏菌型放线菌组的细菌感染引起的疾病的药物组合物。本发明还涉及该组的活减毒细菌用于制造所述组合物的用途和用该组合物治疗动物的方法。 

在放线菌纲的细菌中，存在称为放线菌目的细菌目，通常称为放线菌类。属于该目的细菌是具有高G+C含量的丝状革兰氏阳性细菌(然而，几个种具有复杂的细胞壁结构，这使得经典的革兰氏染色不太合适或甚至不合适，例如，属于放线菌目分枝杆菌科的许多种通常就是这样)。它们最为人所知的是作为土壤居住生物体，尽管各种菌株存在于植物和动物，包括人中。它们产生抗性孢子，其通常粘附于气生菌丝体或菌丝。放线菌目在有机材料的分解中起着重要作用。由于它们的典型特性，将几个种用于工业和制药研究中。 

大部分放线菌对于动物是非致病性的(结合本发明使用的术语动物包括人)。然而，在许多放线菌的亚目(例如，链孢囊菌亚目、微球菌亚目、链霉菌亚目和弗兰克氏菌亚目)中，存在一个亚目，即，棒杆菌亚目，其仅次于大量的非致病细菌，包含相当大数量的动物病原体。显示出这些病原体存在于称为诺卡氏菌型放线菌的系统发生组中，其包括分枝杆菌科、诺卡氏菌科和棒杆菌科(参见，例如，第11章，标题为：Rhodococus equi：Pathogenesis and Replication in Macrophages(马红球菌：巨噬细胞中的发病机理和复制)，见“Opportunistic Intracellular Bacteria and Immunity”(机会性胞内细菌和免疫)，Lois J.Paradise等(编辑)，纽约，1999)。显然，对抗较大部分的与这些病原体感染相关的疾病，几乎不存在任何合适的预防性处理(即，暴露于引起疾病的病原体之前或几乎同时的处理，这可能能够预防感染的疾病，或至少减轻疾病的影响)。在近些年中， 已经证实了诺卡氏菌型放线菌的系统发生组的分枝杆菌科、诺卡氏菌科和棒杆菌科是棒杆菌亚目内非常相关的科(请参阅，University of California，San Diego，Outline of Senior Project，Marelle L.Yehuda，2005年6月2日)。还变得清楚的是特别是该组中的致病细菌，至少对于其没有合适的预防性处理可用的致病细菌(如，例如，结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)、黄尾脾脏诺卡氏菌(Nocardia seriolae)和马红球菌(Rhodococcus equi))，具有重要的共有特性：感染通常通过皮肤或粘膜发生，接着该细菌在巨噬细胞内传播并且在这些巨噬细胞内复制(参见，例如，Microbes and Infection 7，2005，1352-1363；Proceedings of the National Academy of Sciences，2005年6月7日，Vol.102，no 23，pp 8327-8332；Nature Medicine 13，282-284，2007；Transplantation Proceedings，Vol.36，Issue 5，2004年6月，pp1415-1418)。实际上，巨噬细胞是在对抗微生物感染的宿主免疫防御的前线，但与依赖于避免噬菌作用以在宿主中存活的细菌不同，目前设想的该组内的致病细菌靶向巨噬细胞以存活，甚至在宿主中复制。本发明与这些具有在动物的巨噬细胞内存活能力的细菌有关，并且结合本发明将被称为巨噬细胞存活诺卡氏菌型放线菌。