[发明专利]用于食管反流和肠易激综合征的预防与治疗的包含生姜亲脂性提取物和朝鲜蓟提取物的组合物

说明书

发明概述

本发明涉及用于食管反流和肠易激综合征的预防和治疗、并减轻餐后嗜睡的包含生姜的亲脂性提取物和朝鲜蓟提取物组合的组合物。

现有技术

胃肠道癌症是癌症的第二大最常见的形式，并且当该地区受影响时是第二大最高的死亡原因。食管癌与胃癌在工业化国家不是非常常见，但是其致死性极强。

对这两种肿瘤已识别出许多成因，例如精神药物滥用，常与以下情况结合：吸烟、富有硝酸盐的饮食、和/或破坏胃和食管粘膜屏障的产品或习惯。在考察了来自不同大洲的人群中以下饮食习惯和一些痕量元素缺乏情况(普拉默-文森和百德新-凯利综合征)后，已尝试通过改善饮食习惯与生活方式以及使用药物或膳食产品，预防由于所述成因导致的胃癌和食管癌的发病。尽管已消除了许多所述成因，因为罹患胃-食管反流病的人数增加，整体发病率升高，常与饮食和/或食管裂孔疝有关，这是食管肿瘤的主要病因之一。腺癌的临床表现是食管远端的发育不良的柱状上皮，几乎总是存在慢性反流和胃上皮化生(巴洛综合征)，这在肥胖个体中常见，并在多于50％的病例中变为恶性。

因此降低这一障碍的发病率是非常重要的。

研究方向常定位于能够减少反流的药物，特别是改善胃排空的药物。具体地，研究者正尝试开发易耐受的天然促动力剂，因为潜在药物以预防为基础将必需长期服用许多年，或根据消化道的需要间断服用。

但是，近来一直用于改善胃排空的许多药物存在影响CNS的严重副作用，或有致癌作用，并因此已经或将要从市场撤回。胃-食管反流目前用例如质子泵抑制剂(雷尼替丁、拉唑类或简单的制酸剂)、酶类、各种消化系统药物、和促动力药例如多潘立酮的药物鸡尾酒进行治疗。但是，质子泵抑制剂的长期使用常导致大的消化系统问题。

研究方向现在常定位于新的治疗方法。

肠易激综合征影响了工业化国家达9％的人群。这是一种受心理影响的障碍，并用抗抑郁药、抗炎药、益生菌和其他药物治疗，这取决于其严重性与持续时间。肠易激综合征主要受应激、饮食不足、和各种来源的炎症状态而加剧。同样受胃的状态影响。食管反流的存在常使肠易激综合征相关的病症恶化。

发明详述

现已发现包含通过超临界条件下二氧化碳萃取的生姜的亲脂性提取物和朝鲜蓟的提取物的组合，发挥了令人惊异的促动力和抗消化不良活性，加速胃排空，消除了胃肠胀气并改善了消化功能。根据本发明的组合因此用于食管反流和肠易激综合征的预防与治疗。

本发明因此涉及包含以下的组合物：

a)生姜的亲脂性提取物，和

b)朝鲜蓟提取物

用于增加胃排空，用于食管反流、胃排空和肠易激综合征的预防和治疗。此外，增加胃排空的能力显著减轻了餐后嗜睡，并因此消除了与此相关的问题。

更具体地，根据本发明，生姜的亲脂性提取物将在超临界条件下用二氧化碳从植物根和根茎提取进行制备，粉末是在提取设备中在230至260巴，优选在235巴的压力下，和40至60℃、优选50℃的温度下，从根提取1至10小时之间、优选七小时的时间；将所述提取物收集在冷凝器中，并在溶于正庚烷或庚烷的惰性气体中脱水，并在不超过40℃的温度下真空浓缩。所述提取物包含约30％的姜辣素，并可直接用于根据本发明的制剂中。所述朝鲜蓟提取物将通过传统方法，例如通过从植物的地上部分用醇或水-醇溶剂提取，并任选在树脂上分级分离进行制备。

以不同方式处理的姜(生姜Zingiber officinale)的根和根茎，特别在亚洲和中东用作调味品和用在传统医学中，用于治疗消化不良、胀气、腹泻、咳嗽，以及较低程度地用于保护粘膜、对抗炎症、治疗尿失禁等等。

生姜的亲脂性提取物中存在的活性成分主要包括姜辣素(一般以10％至15％范围的浓度存在)，其具有抗消化不良、防恶心和防呕吐活性，并用于治疗晕动病、嗳气、消化不良、腹痛、呕吐、消化不良和胃肠痛。但是，最近的临床试验已证实，通过传统方法制备的生姜的亲脂性提取物由于熟知的姜辣素化学不稳定性表现为低活性，由于缺少令人信服的证据美国药典因此建议对归因于该植物的性质进行全面审查。传统方法制备的生姜的亲脂性提取物中包含的姜辣素迅速破坏，得到了缺乏疗效的一系列化合物，例如生姜酚和其他氧化产物。这些相互矛盾的数据部分由于通常使用的提取物中的活性成分的不稳定性。但是，用于本发明中的提取物是亲脂性提取物，在充分定义的超临界条件下用二氧化碳稳定和制备。生姜提取物加速了胃排空，通过平衡了前者的副作用消除了餐后恶心并完成治疗作用。