[发明专利]硬胶囊

说明书

技术领域

本发明涉及包含薄膜(film)的硬胶囊，所述薄膜包含通过在聚乙烯醇和/或其衍生物的存在下使至少一种可聚合的乙烯基单体聚合或共聚获得的聚合物或共聚物，和特定化合物。

背景技术

大量医药品的活性物质，即，药用活性成分的水溶性差。这些物质从消化道的吸收差，并且生物利用度和药效表现因此很容易降低或易波动。在临床前试验中，为了使用动物等评价药物功效或获得生物药学参数，通常将药用活性成分溶解在一些溶剂中以使其更易被吸收。对于难溶性药用活性成分，可以使用具有相对低的分子量的聚乙二醇及其衍生物，聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，具有6-12个碳原子的脂肪酸或其盐，聚氧乙烯蓖麻油，二乙二醇衍生物等。然而，这些溶剂通常为液体形式，并且难以使其成型为片剂。因此，对于市场中出售的最终剂型必须给予另外的考虑。如果这些溶剂可以直接配制成药物制剂，则配制所需的时间会大大缩短。高度期望胶囊用作这样的剂型。

迄今为止已知的胶囊是使用明胶或纤维素衍生物作为基材制备的。当已知的明胶硬胶囊填充重均分子量为400的聚乙二醇(PEG 400)时，胶囊薄膜中的水分迁移至溶剂中，导致胶囊破裂(参见非专利文献(NPL)1)。在已知的基于纤维素衍生物的胶囊中，上述溶剂起增塑剂的作用，例如，使它们渗透胶囊薄膜并且渗出至胶囊表面。

为了解决这些问题，已经报道了主要由聚合物或共聚物制成的硬胶囊，所述聚合物或共聚物通过在聚乙烯醇和/或其衍生物的存在下使至少一种可聚合的乙烯基单体聚合或共聚获得(参见专利文献(PTL)1)。

引用文件列表

专利文献

PTL 1：WO 2002/017848

非专利文献

NPL 1：Pharmaceutical Technology Europe(欧洲制药技术)，10月，84，86，88-90，1998

发明内容

技术问题

迄今为止，主要包含通过在聚乙烯醇和/或其衍生物的存在下使至少一种可聚合的乙烯基单体聚合或共聚获得的聚合物或共聚物的硬胶囊，当在低湿度环境中保存时没有显示充分的机械强度。

本发明的主要目的是提供一种硬胶囊，其即使在填充了用于溶解难溶性药用活性成分的溶剂(此后有时称为“溶解难溶性药物的溶剂”)时也具有优异的稳定性，并且其在低湿度环境下具有优异的机械强度。

解决问题的方案

本发明人进行了广泛的研究以达到上述目的并获得了下面的发现。通过使用特定的化合物和通过在聚乙烯醇和/或其衍生物的存在下使至少一种可聚合的乙烯基单体聚合或共聚获得的聚合物或共聚物而制备的硬胶囊，即使在填充了用于溶解难溶性药用活性成分的溶剂时也具有优异的稳定性，并且具有优异的硬胶囊通常具有的一般特性，诸如水溶性。本发明人进一步发现这样的硬胶囊的薄膜在低湿度环境下具有优异的机械强度。本发明人进行了进一步研究，并且完成了本发明。

更具体地，本发明提供了下面的硬胶囊等。

第1项.

一种具有薄膜的硬胶囊，所述薄膜包含：

(A)通过在聚乙烯醇和/或其衍生物的存在下使至少一种由式(1)表示的可聚合的乙烯基单体聚合或共聚获得的聚合物或共聚物：

H₂C＝C(R₁)-COOR₂(1)，

其中R₁表示氢原子或甲基，R₂表示氢原子或具有1-4个碳原子的烷基；和

(B)至少一种选自由(B-1)多元醇，(B-2)多元醇和具有1-5个碳原子的羧酸的酯，和(B-3)多元羧酸和具有1-5个碳原子的醇的酯组成的组的化合物。

第2项.

根据第1项所述的硬胶囊，其中在(B)化合物中，所述多元醇是选自由山梨醇，甘露醇，甘油和丙二醇组成的组中的至少一个成员；且所述多元羧酸为柠檬酸。

第3项.

根据第1或2项所述的硬胶囊，其中所述(B)化合物为选自由甘油，丙二醇，三醋精和柠檬酸三乙酯组成的组的至少一个成员。

第4项.

根据第1-3项中任一项所述的硬胶囊，其包含的所述(B)化合物的量相对于10重量份所述(A)聚合物或共聚物为0.1-2重量份。

第5项.

根据第1-4项中任一项所述的硬胶囊，其将填充选自由以下各项组成的组的至少一个成员：

(a)重均分子量为2,000以下的聚乙二醇，或其衍生物，

(b)聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，