[发明专利]用于治疗儿科患者的糖尿病的DPP-IV抑制剂

权利要求书

1.DPP-4抑制剂，其用于治疗和/或预防儿科患者的代谢疾病，其为

式(I)

或式(II)

或式(III)

或式(IV)

其中R1表示([1，5]二氮杂萘-2-基)甲基、(喹唑啉-2-基)甲基、(喹喔啉-6-基)甲基、(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基、2-氰基-苄基、(3-氰基-喹啉-2-基)甲基、(3-氰基-吡啶-2-基)甲基、(4-甲基-嘧啶-2-基)甲基或(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)甲基，且R2表示3-(R)-氨基-哌啶-1-基、(2-氨基-2-甲基-丙基)-甲基氨基或(2-(S)-氨基-丙基)-甲基氨基；

或其药学上可接受的盐。

2.如权利要求1的DPP-4抑制剂，其用于治疗和/或预防儿科II型糖尿病。

3.如权利要求1或2的DPP-4抑制剂，其用于改善患有II型糖尿病的儿科患者的血糖控制(例如，HbAlc和/或FPG浓度)。

4.如权利要求1、2或3中任一项的DPP-4抑制剂，其还与二甲双胍和/或胰岛素组合使用。

5.如权利要求1、2、3或4中任一项的DPP-4抑制剂，其用于改善尽管接受二甲双胍单独治疗但血糖控制仍不足的儿科II型糖尿病患者的血糖控制。

6.如权利要求1-5中任一项的DPP-4抑制剂，其用于改善尽管接受二甲双胍单独治疗但血糖控制仍不足的儿科II型糖尿病患者的血糖控制，其中该DPP-4抑制剂与二甲双胍(例如以500-2000mg总每日剂量的盐酸二甲双胍，例如500mg、850mg或1000mg，每日一次或两次)组合使用。

7.如权利要求1-6中任一项的DPP-4抑制剂，其用于改善尽管接受二甲双胍单独治疗但血糖控制仍不足的儿科II型糖尿病患者的血糖控制，其中所述DPP-4抑制剂用作二甲双胍的追加药物。

8.如权利要求1-5中任一项的DPP-4抑制剂，其用于改善尽管接受二甲双胍单独治疗但血糖控制仍不足的儿科II型糖尿病患者的血糖控制，其中所述DPP-4抑制剂用于替代二甲双胍。

9.如权利要求1-8中任一项的DPP-4抑制剂，其用于儿科II型糖尿病患者，其中所述儿科患者为青少年患者，优选10至17岁或10岁至小于18岁的患者。

10.如权利要求1-9中任一项的DPP-4抑制剂，其中所述DPP-4抑制剂以每天1mg的剂量口服给予所述患者。

11.如权利要求1-9中任一项的DPP-4抑制剂，其中所述DPP-4抑制剂以每天5mg的剂量口服给予所述患者。

12.如权利要求1-11中任一项的DPP-4抑制剂，其中所述DPP-4抑制剂每日一次口服给予所述患者。

13.如权利要求1-12中任一项的DPP-4抑制剂，其中所述患者由于对二甲双胍不耐受或禁忌，因此不适合二甲双胍治疗或需要减少剂量的二甲双胍治疗，例如：肾功能不全的患者。

14.如权利要求1-13中任一项的DPP-4抑制剂，其中所述患者为下列的儿科II型糖尿病患者，所述患者与肥胖有关，和/或与胰岛素抵抗的代谢综合征有关，任选伴有高血压、黑棘皮病、血脂异常、多囊性卵巢病或雄激素过多症和/或非酒精性脂肪肝病(NAFLD)。

15.用于糖尿病患者口服治疗的DPP-4抑制剂，其特征在于＜10％，优选≤7％的口服给药剂量通过肾脏排泄。

16.如权利要求15的DPP-4抑制剂，其特征在于其主要通过胆汁未经变化地排泄。

17.如权利要求15或16的DPP-4抑制剂，其特征在于＞80％，优选≥90％的口服给药剂量以母药未经变化地排泄。

18.如权利要求15-17中任一项的DPP-4抑制剂，其特征在于其主要代谢产物在药理上无活性。

19.如权利要求1-18中任一项的DPP-4抑制剂，其中所述DPP-4抑制剂为1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤。