[发明专利]羧甲基精氨酸生成抑制剂和胶原变性抑制剂

说明书

技术领域

本发明涉及羧甲基精氨酸生成抑制剂和胶原变性抑制剂。

背景技术

羧甲基精氨酸(N^ω-carboxymethylarginine，下面称为“CMA”。)是在胶原中特异性生成的AGEs(Advanced Glycation end-products，糖基化终末产物)的一种。已知上述CMA的生成量比作为AGEs的一种的戊糖素(Pentosidine)多约100倍(非专利文献1)，糖尿病患者血中的CMA浓度比非糖尿病患者升高(非专利文献2)。因此，报道了上述CMA作为判定或预测生物体内结缔组织的柔软性降低、结缔组织中糖尿病并发症的发展、氧化应激损伤、皮肤和骨骼等含有大量胶原的组织的老化度及其程度的诊断标记，以及作为由这些引起的疾病的预防药物或治疗药物等的药效评价用标记的利用(专利文献1)。

作为抑制上述CMA生成的CMA生成抑制剂，报道了芸香苷、槲皮素、紫云英苷等(专利文献2)。上述CMA利用作为羰基化合物的一种乙二醛和胶原反应生成，上述乙二醛通过蛋白质的糖化反应和葡萄糖的自氧化等的氧化反应生成(非专利文献3)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第3889190号公报

专利文献2：日本特开2009-96731号公报

非专利文献

非专利文献1：Iijima等，Biochem.J.，2000年，Vol.347，p.23-27

非专利文献2：Odani等，Biochem.Biophys.Res.Commun.，2001年，Vol.285，p.1232-1236

非专利文献3：Thornalley，Ann.N.Y.Acad.Sci.，2005年，Vol.1043，p.111-117

发明内容

发明所要解决的课题

因此，为了防止生物体中的CMA生成，需要抑制上述乙二醛和胶原反应(氧化反应)和蛋白质的糖化反应中的至少一方。

本发明的目的在于提供安全性优异，抑制CMA的产生的新型CMA生成抑制剂和抑制胶原的变性的胶原变性抑制剂。

用于解决课题的方法

本发明的CMA生成抑制剂的特征在于，含有选自菊科春黄菊属、三白草科蕺菜属、蔷薇科山楂属和葡萄科葡萄属中的至少一种植物的提取物。

本发明的胶原变性抑制剂的特征在于，含有选自菊科春黄菊属、三白草科蕺菜属、蔷薇科山楂属和葡萄科葡萄属中至少一种植物的提取物。

本发明的CMA生成抑制方法的特征在于，包括在含胶原试样中添加本发明的CMA生成抑制剂的工序。

本发明的胶原变性抑制方法的特征在于，包括在含胶原试样中添加本发明的胶原变性抑制剂的工序。

本发明的治疗方法的特征在于，对生物体投与本发明的CMA生成抑制剂，治疗由CMA的生成引起的疾病、组织的老化、功能下降和由氧化应激造成的损伤。

本发明的治疗方法的特征在于，对生物体投与本发明的胶原变性抑制剂，治疗由胶原变性引起的疾病、组织的老化、功能下降和由氧化应激造成的损伤。

发明的效果

根据本发明，通过含有如上所述的提取物，能够抑制在上述CMA的生成通路中的蛋白质的糖化反应通路和通过上述乙二醛的胶原的氧化反应通路中至少一方的通路中反应的进行。因此，本发明能够例如抑制生物体内CMA的生成和胶原的变性。因此，本发明能够在由生物体内的CMA生成或胶原变性引起的疾病、组织的老化、功能下降和由氧化应激造成的损伤等的治疗方法和预防方法中利用。另外，通过在含胶原试样中添加本发明的抑制剂，能够防止由CMA生成或胶原变性引起的上述试样的品质劣化。而且，由于本发明利用自古以来所利用的植物的提取物，故而安全性优异，能够大量获得上述植物提取物，因此生产性也优异。

附图说明

图1是表示利用各植物提取物和混合提取物抑制经由上述糖化反应的CMA生成的效果的测定结果的图。图1(A)是罗马甘菊提取物的测定结果，图1(B)是蕺菜提取物的测定结果，图1(C)是西洋山楂提取物的测定结果，图1(D)是葡萄提取物的测定结果，图1(E)是混合物提取物的测定结果。

图2是表示利用各植物提取物和混合提取物抑制经由上述糖化反应的CMA生成的效果的测定结果的图。图2(A)是罗马甘菊提取物的测定结果，图2(B)是蕺菜提取物的测定结果，图2(C)是西洋山楂提取物的测定结果，图2(D)是葡萄提取物的测定结果，图2(E)是混合物提取物的测定结果。