[发明专利]GLP-1类似物药物组合物

权利要求书

1.持续释放液体药物组合物，其包含

·液体；

·根据式(I)：[Aib^8，35]hGLP-1(7-36)NH₂的肽类似物；

·二价金属和/或二价金属盐；和

·乙酸盐和/或乙酸；

其特征在于，

·所述二价金属和/或二价金属盐是锌和/或氯化锌；

·所述药物组合物的最终pH在4至5的范围内；

·所述乙酸盐和/或乙酸与所述肽类似物的摩尔比率范围为约1∶1至6∶1；

·所述肽类似物与锌的摩尔比率范围为约6∶1至1∶1。

2.根据权利要求1的药物组合物，其中所述肽类似物的一部分和所述乙酸盐的一部分以肽类似物的盐形式存在。

3.根据权利要求1或2的药物组合物，其中所述药物组合物的最终pH为4.5±0.1。

4.根据前述权利要求中任一项的药物组合物，其中所述液体选自无菌水或包含等渗剂如NaCl的无菌水。

5.根据前述权利要求中任一项的药物组合物，其中所述乙酸盐和/或乙酸与所述肽类似物的摩尔比率为约3.2∶1。

6.根据前述权利要求中任一项的药物组合物，其中所述肽类似物与锌的摩尔比率范围为约1.5至1。

7.根据前述权利要求中任一项的药物组合物，其中所述二价金属和/或二价金属盐为氯化锌。

8.根据前述权利要求中任一项的药物组合物，其中

·所述二价金属和/或二价金属盐为氯化锌；

·所述药物组合物的最终pH范围为4.5±0.1；

·所述乙酸盐和/或乙酸与所述肽类似物的摩尔比率范围为约3.2∶1；

·所述肽类似物与锌的摩尔比率范围为约1.5∶1。

9.根据前述权利要求中任一项的药物组合物，其中所述肽的浓度为10％重量/体积。

10.根据权利要求1至9中任一项的药物组合物，其中所述锌的浓度范围为0.26％重量/体积至2.35％重量/体积。

11.根据前述权利要求中任一项的药物组合物，其中所述组合物在5℃的温度稳定至少1年的时间。

12.根据前述权利要求中任一项的药物组合物，其中对所述组合物进行配制以使根据式(I)的化合物在个体内释放至少约1周，优选2周。

13.根据前述权利要求中任一项的药物组合物，其中在不冻干所有组分的情况下、优选通过将所有组分混合在一起而制备所述药物组合物。

14.根据前述权利要求中任一项的药物组合物，其被置于容器中，所述容器优选为预填充注射器。

15.用于制备根据前述权利要求中任一项的药物组合物的方法，包括以下步骤：

A.将液体、乙酸盐和/或乙酸和肽类似物混合；以及

B.加入所述二价金属和/或二价金属盐并将其溶解。

16.权利要求15的方法，其还包括以下步骤：

C.无菌过滤由步骤B产生的组合物；以及

D.用所述组合物填充容器。

17.预填充注射器，其含有根据权利要求1至9中任一项的药物组合物，其中所述组合物包含：

·作为液体的水(qs 210μl)；

·21mg根据式(I)：[Aib^8，35]hGLP-1(7-36)NH₂的肽类似物；

·0.571mg作为二价金属盐的氯化锌；

·乙酸；

·所述药物组合物的最终pH为4.5±0.1；

·所述乙酸与所述肽类似物的摩尔比率为约3.2∶1；

·所述肽类似物与锌的摩尔比率为约1.5∶1。