[发明专利]作为抗癌剂的吲哚衍生物

权利要求书

1.式(I)化合物：

所述化合物包括其任何立体化学异构形式，其中

R¹是羟基C_1-6烷基或C_2-6烯基；前提是该R¹取代基位于吲哚部分的6或7位上；

R²是氢或C_1-4烷基；

Z是选自下列的基团：

R³是氢或羟基C_1-4烷基；

R⁴是羟基或C_1-4烷氧基；

R⁵是氢或C_1-4烷基；或

R⁴和R⁵一起形成氧代基；

其药学可接受的盐或其溶剂化物。

2.权利要求1的化合物，其中所述化合物具有下式：

3.权利要求1或2的化合物，其中R¹为羟基C_1-6烷基。

4.权利要求1-3中任一项的化合物，其中R²为C_1-4烷基。

5.权利要求1-4中任一项的化合物，其中Z为式(z-1)基团。

6.权利要求1-4中任一项的化合物，其中Z为式(z-2)基团。

7.权利要求6的化合物，其中R⁴为羟基和R⁵为氢。

8.权利要求6的化合物，其中R⁴为羟基和R⁵为C_1-4烷基。

9.权利要求1的化合物，其中所述化合物是具有下式的对映体，

且所述对映体在温度20℃和1dm样品池光程下，以8.59mg/ml的浓度在氯仿中，用钠的D线的波长(589nm)的光测定，具有左旋性；或其药学可接受的盐或其溶剂化物。

10.权利要求1的化合物，其中所述化合物是具有下式的对映体，

且所述对映体在温度20℃和1dm样品池光程下，以10.33mg/ml的浓度在甲醇中，用钠的D线的波长(589nm)的光测定，具有右旋性；或

其药学可接受的盐或其溶剂化物。

11.用作药物的权利要求1-10中任一项的化合物。

12.药用组合物，其包含药学可接受的载体和作为活性成分的治疗有效量的权利要求1-10中任一项的化合物。

13.权利要求1-10中任一项的化合物用于制备治疗癌症的药物的用途。

14.一或多种抗癌剂和权利要求1-10中任一项的化合物的组合物。

15.制备权利要求1的化合物的方法，其特征为：

a)在反应惰性溶剂中，任选在适当的碱存在下，使式(II)中间体与式(III)中间体反应，其中W₁为适当的离去基团，或者在适当的催化剂、适当的配体、适当的碱和适当的溶剂存在下，使式(II)中间体与式(III)中间体反应，其中W₁为适当的离去基团，

其中R¹、R²和Z按权利要求1中定义；

b)在适当还原剂和适当溶剂存在下，还原对应的式(IV)羰基衍生物，

其中R²和Z按权利要求1中定义；

c)在适当还原剂和适当溶剂存在下，还原对应的式(V)酯衍生物，其中R^x代表-C_1-3烷基C(＝O)OC_1-4烷基，

其中R²和Z按权利要求1中定义；

d)在适当溶剂存在下，将式(VI)中间体用适当的碱水解，

其中R²和Z按权利要求1中定义；

或者，如果要求，按文献已知的转换方法，将式(I)化合物彼此转化，并且如果要求，进一步通过用酸处理将式(I)化合物转化为治疗活性的无毒酸加成盐，或者通过用碱处理而转化为治疗活性的无毒碱加成盐，或者反之，通过用碱处理将酸加成盐形式转化为游离碱，或通过用酸处理将碱加成盐转化为游离酸；或者如果要求，制备其立体化学异构形式或其溶剂化物。