[发明专利]使用夫西地酸钠制备的皮肤用凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种制备使用夫西地酸钠的皮肤用凝胶的方法，所述方法包括使用夫西地酸钠作为原始活性药物成分，和在乳膏基质中将所述夫西地酸钠在无氧环境下原位转变为夫西地酸的步骤。

2.一种如权利要求1所述的制备使用夫西地酸钠的皮肤用凝胶的方法，其中所述的使用夫西地酸钠作为原始活性药物成分和在乳膏基质中将所述夫西地酸钠在无氧环境下原位转变为夫西地酸的步骤包括以下步骤：

a.将10至75％w/w，更优选57％w/w的水在混合容器中加热，并保持在50℃至60℃，所述水优选为纯净水，

b.将0.05至0.5％w/w的防腐剂，更优选0.2％w/w的苯甲酸溶解在所述混合容器中，

c.将聚合物加入至步骤b的所述混合容器中，所述聚合物优选为天然、半合成或合成的聚合物，优选1至5％w/w，更优选为1.25％w/w Carbomer 934P，且使用搅拌器以10至50RPM充分混合并以1000至3000RPM和-1000至-300mm汞柱的真空下均化所得混合物，

d.优选通过循环来自所述混合容器的套中冷却塔的优选8℃至15℃的冷水，将所述混合容器中步骤c最后获得的混合物冷却至40℃，

e.向API容器中加入共溶剂，所述共溶剂选自包括丙二醇、己二醇、聚乙二醇400等的组，优选丙二醇，优选5至50％w/w，更优选25％w/w，

f.向所述API容器中加入夫西地酸钠，且使用机械搅拌器在惰性气体吹洗的条件下以1000至3000RPM溶解，所述夫西地酸钠的量优选1至5％w/w，更优选2.08％w/w，所述惰性气体优选为氮气，

g.通过加入酸将所述API容器中步骤f最后获得的混合物的pH调节至低于2，加入的所述酸的量优选0.005至0.5％w/w，更优选4％w/w的1摩尔/升硝酸溶液，

h.将所述步骤g最后获得的所述API-容器的内容物转移至步骤d的混合容器，同时以10至50RPM连续搅拌，并在氮气吹洗和-1000至-300mm汞柱的真空下以1000至3000RPM均化混合物，

i.通过将来自8℃至15℃下冷却塔的冷水循环进入所述混合容器的套，将步骤h的混合容器的内容物冷却至30℃至35℃，

j.通过加入优选0.1至5％w/w的烷基化剂，更优选0.4％w/w的三乙醇胺将步骤i最后获得的内容物的pH调节至3.5至6.0之间，且在惰性气体吹洗和-1000至-300mm汞柱的真空下以10至50RPM混合，所述惰性气体优选氮气，

k.关闭搅拌器，并将步骤j的所述混合容器的内容物移至存储容器。

3.一种如权利要求2所述的制备夫西地酸凝胶的方法，其中进一步将湿润剂加入到权利要求2步骤a的所述混合容器中，所述湿润剂选自包括甘油、山梨醇、丙二醇等任一种或它们任意组合的组中，以形成约1％(w/w)至30％(w/w)、优选20％(w/w)、更优选10％(w/w)的丙二醇的比例。

4.一种如权利要求2和3中任一项所述的制备夫西地酸凝胶的方法，其中将螯合剂加入并溶解到权利要求2步骤a的所述混合容器中，所述螯合剂选自包括EDTA二钠盐等任一种或其任意组合的组中，以形成约0.001％(w/w)至1％(w/w)、优选0.05％(w/w)、更优选0.01％(w/w)的比例。

5.一种如权利要求2至4中任一项所述的制备夫西地酸凝胶的方法，其中进一步将抗氧化剂加入并溶解到权利要求2步骤e中，所述抗氧化剂选自包括丁羟苯甲醚、丁羟甲苯等组，其量为约0.001％(w/w)至5％(w/w)、优选0.1％(w/w)、更优选0.01％(w/w)的丁羟甲苯。